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【摘要】 目的：探讨他汀序贯疗法对PCI患者超敏C反应蛋白(hsCRP)的影响及安全性。方法：102例PCI患者，随机分为观察组52例(改良他汀序贯疗法)和对照组50例(口服阿托伐他汀20 mg/d)。检测PCI时(PCI前24 h内)、PCI后30 d早晨空腹hsCRP、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK))，观察药物不良反应。结果：与对照组比较，观察组血hsCRP水平降低更明显(P<0.05)，血ALT、AST、CK水平无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：改良他汀序贯疗法对降低PCI患者hsCRP水平更明显，并且安全性良好。
【关键词】 超敏C反应蛋白； 阿托伐他汀； 序贯治疗
Effects on High Sensitivity C-reaction Protein and Safety Study of Modified Statins Sequential Therapy in Patients with Percutaneous Coronary Intervention/ZHANG Tie-xu， ZHAO Wen-juan， ZHAO Hui-lian， et al.//Medical Innovation of China，2012，9(9):34-35
【Abstract】 Objective：To probe the effectiveness on high sensitivity C-reaction protein(hsCRP) and safety of modified statins sequential therapy in patients with percutaneous coronary intervention(PCI). Methods：Totally 102 cases who received PCI were divided randomly into observed group(52 cases using modified sequential atorvastatin) and control group(50 cases using atorvastatin， 20 mg， daily)， measuring the serum levels of hsCRP， ALT， AST， and CK within 24 hours before PCI， 30 days after PCI respectively， and observing the drug-side effects. Results：Comparing to the control group， the serum levels of hsCRP in observed group decreased with statistical significance(P<0.05)， but the serum levels of AST，ALT， and CK had no change and little side effect， with no statistical significance(P>0.05). Conclusion：Compared with conventional therapy， modified statins sequential therapy can significantly reduce the serum levels of hsCRP with better safety in patients with PCI.
【Key Words】 Percutaneous coronary intervention; Atorvastatin; Sequential therapy
First-author’s address: The First People’s Hospital of Pingdingshan City， Pingdingshan 467000， China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.09.019
目前，冠心病是我國居民死亡的重要原因，且发病率和死亡率逐步上升[1]，经皮冠状动脉治疗术(percutaneous coronary intervention， PCI)是治疗冠心病的重要手段。他汀治疗已广泛应用于临床，但他汀的具体剂量仍无统一标准。国外有研究发现，对PCI患者给予阿托伐他汀序贯治疗能够改善患者的临床预后[2]，但针对国人的相关研究较少。本研究采用了较为切合我国国情的改良的他汀序贯治疗方案，对PCI患者进行早期强化他汀治疗，观察对超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reaction protein， hsCRP)的影响及其安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年9月-2011年6月入院的PCI患者102例，排除有严重肝肾功能损害者，未控制的糖尿病，有严重心衰，并发感染、高热者，有恶性疾病，对他汀过敏等其他有他汀类药物禁忌者。其中观察组男30例，女22例，平均年龄(62.3±9.6)岁，患高血压病35例，糖尿病23例，吸烟28例。对照组男26例，女24例，平均年龄(60.8±9.30)岁，患高血压病33例，糖尿病26例，吸烟24例。两组患者年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟等一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 分组与方法 患者随机分为观察组52例，PCI前24 h内阿托伐他汀80 mg负荷量顿服，术后继以阿托伐他汀40 mg/d口服，共14 d，后改为阿托伐他汀20 mg/d维持；对照组50例，PCI前后均给予阿托伐他汀20 mg/d维持口服。
1.3 观察指标 分别在PCI时(PCI前24 h内)、PCI后30 d早晨空腹抽血检测hsCRP、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶(CK)，并且严密监测患者有无肌肉酸痛及肝区不适，食欲下降等消化道症状，如有不适随时检测。
1.4 统计学处理 所有计量资料采用(x±s)表示，采用SPSS 13.0数据处理软件对两组间数据进行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗30 d后，两组患者血hsCRP水平均降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组与对照组比较，血hsCRP水平降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
*与对照组比较，P<0.05；△与治疗前比较，P<0.05
2.2 治疗前后与对照组比较，观察组患者血ALT、AST、CK水平无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者有1例因肝功异常停药，停药后复查肝功正常，两组均未见肌肉酸痛表现。见表2。
3 讨论
PCI作为冠心病的有效治疗方法已被广泛应用于临床，但冠脉内再狭窄、血栓形成等并发症在临床上亦被广泛关注。PCI术后支架内再狭窄及近期血栓形成等心血管事件的发生与术后机体的炎性状态、促炎抗炎平衡失调有密切关系[3]。CRP是一种在肝脏合成的急性期蛋白，其水平代表了全身炎症反应程度。采用敏感检测技术检测的低浓度(<10 mg/L)的CRP称之为hsCRP，与常规CRP检测相比具有敏感性高、结果精确和可重复性好等优点，在心血管疾病诊断上逐步受到重视[4]。hsCRP除作为炎症反应的标志之外，还可以起更为主动的作用，它可以直接参与到动脉粥样硬化病变的形成、斑块的破裂以及血栓的生成中[5]。研究显示，hsCRP是冠心病发生的独立危险因素，可作为预测心血管疾病的危险因子[6]，可预测急性心肌梗死行急诊PCI患者的近期预后[7]。
他汀类药物是三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除调脂作用外，还具有改善内皮细胞功能、降低炎症反应、抑制泡沫细胞形成、抑制血管平滑肌细胞增殖等抗动脉粥样硬化作用。本研究结果显示，改良的他汀序贯疗法与常规治疗均可降低PCI术后hsCRP水平，且改良的他汀序贯疗法降低PCI术后hsCRP水平更为明显，表明改良的他汀序贯疗法较常规治疗对PCI患者的抗炎作用更强。除了他汀的治疗作用，应用较大剂量他汀的安全性也不容忽视。本研究显示，治疗30 d后观察组与对照组比较，AST、ALT及CK水平差异无统计学意义(P>0.05)，显示PCI患者对改良的他汀序贯疗法耐受良好，与常规治疗比较无统计学差异，改良的他汀序贯疗法具有良好安全性。
综上所述，与常规治疗相比，改良的他汀序贯疗法能进一步降低hsCRP水平，具有更强的抗炎作用，提示改良的他汀序贯疗法可能较常规治疗进一步降低PCI患者的并发症，改善PCI患者的预后；同时其安全性良好，与常规治疗相同。改良的他汀序贯疗法可在PCI患者中推广应用。但是，由于本研究样本量较少，仍需大规模、前瞻性的临床实验进一步深入研究。
参考文献
[1] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5):390.
[2] Di Sciascio G， Patti G， Pasceri V， et al. Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-RECAPTURE(Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Trial[J]. J Am Coll Cardiol，2009，54(6):558-565.
[3] 赵文华.急性冠脉综合征测定炎性标志物的意义[J].河北医药，2008，30(6):835-837.
[4] Shen J， Ordovas J M. Impact of genetic and environmental factors on hsCRP concentrations and response to therapeutic agents[J]. Clin Chem，2009，55(2):256-264.
[5] 胡大一，马长生.心脏病学实践2005[M].人民卫生出版社，2005:584-588.
[6] Pasceri V， Wilierson J T， Yeh ET H， et al. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells[J].Circulation，2000，102(1):2165-2168.
[7] 彭毅，陳志楠，蒋桔超，等.超敏C反应蛋白和脂蛋白(a)对急性心肌梗死行急诊冠状动脉介入治疗预后的意义[J].临床心血管病杂志，2011，27(2):123-125.
(收稿日期：2012-01-16) (本文编辑：王宇)
【关键词】 超敏C反应蛋白； 阿托伐他汀； 序贯治疗
Effects on High Sensitivity C-reaction Protein and Safety Study of Modified Statins Sequential Therapy in Patients with Percutaneous Coronary Intervention/ZHANG Tie-xu， ZHAO Wen-juan， ZHAO Hui-lian， et al.//Medical Innovation of China，2012，9(9):34-35
【Abstract】 Objective：To probe the effectiveness on high sensitivity C-reaction protein(hsCRP) and safety of modified statins sequential therapy in patients with percutaneous coronary intervention(PCI). Methods：Totally 102 cases who received PCI were divided randomly into observed group(52 cases using modified sequential atorvastatin) and control group(50 cases using atorvastatin， 20 mg， daily)， measuring the serum levels of hsCRP， ALT， AST， and CK within 24 hours before PCI， 30 days after PCI respectively， and observing the drug-side effects. Results：Comparing to the control group， the serum levels of hsCRP in observed group decreased with statistical significance(P<0.05)， but the serum levels of AST，ALT， and CK had no change and little side effect， with no statistical significance(P>0.05). Conclusion：Compared with conventional therapy， modified statins sequential therapy can significantly reduce the serum levels of hsCRP with better safety in patients with PCI.
【Key Words】 Percutaneous coronary intervention; Atorvastatin; Sequential therapy
First-author’s address: The First People’s Hospital of Pingdingshan City， Pingdingshan 467000， China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.09.019
目前，冠心病是我國居民死亡的重要原因，且发病率和死亡率逐步上升[1]，经皮冠状动脉治疗术(percutaneous coronary intervention， PCI)是治疗冠心病的重要手段。他汀治疗已广泛应用于临床，但他汀的具体剂量仍无统一标准。国外有研究发现，对PCI患者给予阿托伐他汀序贯治疗能够改善患者的临床预后[2]，但针对国人的相关研究较少。本研究采用了较为切合我国国情的改良的他汀序贯治疗方案，对PCI患者进行早期强化他汀治疗，观察对超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reaction protein， hsCRP)的影响及其安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年9月-2011年6月入院的PCI患者102例，排除有严重肝肾功能损害者，未控制的糖尿病，有严重心衰，并发感染、高热者，有恶性疾病，对他汀过敏等其他有他汀类药物禁忌者。其中观察组男30例，女22例，平均年龄(62.3±9.6)岁，患高血压病35例，糖尿病23例，吸烟28例。对照组男26例，女24例，平均年龄(60.8±9.30)岁，患高血压病33例，糖尿病26例，吸烟24例。两组患者年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟等一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 分组与方法 患者随机分为观察组52例，PCI前24 h内阿托伐他汀80 mg负荷量顿服，术后继以阿托伐他汀40 mg/d口服，共14 d，后改为阿托伐他汀20 mg/d维持；对照组50例，PCI前后均给予阿托伐他汀20 mg/d维持口服。
1.3 观察指标 分别在PCI时(PCI前24 h内)、PCI后30 d早晨空腹抽血检测hsCRP、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶(CK)，并且严密监测患者有无肌肉酸痛及肝区不适，食欲下降等消化道症状，如有不适随时检测。
1.4 统计学处理 所有计量资料采用(x±s)表示，采用SPSS 13.0数据处理软件对两组间数据进行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗30 d后，两组患者血hsCRP水平均降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组与对照组比较，血hsCRP水平降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
*与对照组比较，P<0.05；△与治疗前比较，P<0.05
2.2 治疗前后与对照组比较，观察组患者血ALT、AST、CK水平无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者有1例因肝功异常停药，停药后复查肝功正常，两组均未见肌肉酸痛表现。见表2。
3 讨论
PCI作为冠心病的有效治疗方法已被广泛应用于临床，但冠脉内再狭窄、血栓形成等并发症在临床上亦被广泛关注。PCI术后支架内再狭窄及近期血栓形成等心血管事件的发生与术后机体的炎性状态、促炎抗炎平衡失调有密切关系[3]。CRP是一种在肝脏合成的急性期蛋白，其水平代表了全身炎症反应程度。采用敏感检测技术检测的低浓度(<10 mg/L)的CRP称之为hsCRP，与常规CRP检测相比具有敏感性高、结果精确和可重复性好等优点，在心血管疾病诊断上逐步受到重视[4]。hsCRP除作为炎症反应的标志之外，还可以起更为主动的作用，它可以直接参与到动脉粥样硬化病变的形成、斑块的破裂以及血栓的生成中[5]。研究显示，hsCRP是冠心病发生的独立危险因素，可作为预测心血管疾病的危险因子[6]，可预测急性心肌梗死行急诊PCI患者的近期预后[7]。
他汀类药物是三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除调脂作用外，还具有改善内皮细胞功能、降低炎症反应、抑制泡沫细胞形成、抑制血管平滑肌细胞增殖等抗动脉粥样硬化作用。本研究结果显示，改良的他汀序贯疗法与常规治疗均可降低PCI术后hsCRP水平，且改良的他汀序贯疗法降低PCI术后hsCRP水平更为明显，表明改良的他汀序贯疗法较常规治疗对PCI患者的抗炎作用更强。除了他汀的治疗作用，应用较大剂量他汀的安全性也不容忽视。本研究显示，治疗30 d后观察组与对照组比较，AST、ALT及CK水平差异无统计学意义(P>0.05)，显示PCI患者对改良的他汀序贯疗法耐受良好，与常规治疗比较无统计学差异，改良的他汀序贯疗法具有良好安全性。
综上所述，与常规治疗相比，改良的他汀序贯疗法能进一步降低hsCRP水平，具有更强的抗炎作用，提示改良的他汀序贯疗法可能较常规治疗进一步降低PCI患者的并发症，改善PCI患者的预后；同时其安全性良好，与常规治疗相同。改良的他汀序贯疗法可在PCI患者中推广应用。但是，由于本研究样本量较少，仍需大规模、前瞻性的临床实验进一步深入研究。
参考文献
[1] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5):390.
[2] Di Sciascio G， Patti G， Pasceri V， et al. Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-RECAPTURE(Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Trial[J]. J Am Coll Cardiol，2009，54(6):558-565.
[3] 赵文华.急性冠脉综合征测定炎性标志物的意义[J].河北医药，2008，30(6):835-837.
[4] Shen J， Ordovas J M. Impact of genetic and environmental factors on hsCRP concentrations and response to therapeutic agents[J]. Clin Chem，2009，55(2):256-264.
[5] 胡大一，马长生.心脏病学实践2005[M].人民卫生出版社，2005:584-588.
[6] Pasceri V， Wilierson J T， Yeh ET H， et al. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells[J].Circulation，2000，102(1):2165-2168.
[7] 彭毅，陳志楠，蒋桔超，等.超敏C反应蛋白和脂蛋白(a)对急性心肌梗死行急诊冠状动脉介入治疗预后的意义[J].临床心血管病杂志，2011，27(2):123-125.
(收稿日期：2012-01-16) (本文编辑：王宇)