【摘 要】
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目的 观察腺苷A2A受体在小鼠视网膜病理性血管形成中的作用.方法 将202只新生小鼠分为空气组和氧诱导视网膜病变(OIR)组,分别为66、136只.空气组再分为A2A基因敲除空气组、野
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目的 观察腺苷A2A受体在小鼠视网膜病理性血管形成中的作用.方法 将202只新生小鼠分为空气组和氧诱导视网膜病变(OIR)组,分别为66、136只.空气组再分为A2A基因敲除空气组、野生型空气组、咖啡因饮水空气组,分别为18、24、24只,均置于正常空气浓度中饲养.OIR组再分为野生型氧诱导组、A2A基因敲除氧诱导组及咖啡因饮水氧诱导组,分别为48、24、64只,建立小鼠OIR模型.行视网膜石蜡切片,观察病理性新生血管反应;荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测小鼠视网膜组织中A2A和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达.将0.1、0.3、1.0 g/L剂量的腺苷受体抑制剂咖啡因溶于咖啡因饮水氧诱导组哺乳母鼠饮用水中,定量分析不同剂量及当剂量为1.0 g/L时,出生后0~17、0~7、7~17、7~12、12~17 d等不同饮水时间窗的小鼠视网膜无血管区面积比.结果 与野生型氧诱导组相比,A2A基因敲除氧诱导组视网膜中周部无血管区面积明显减少,差异有统计学意义(t=7.694,P<0.001);突破内界膜的细胞数也明显减少,差异有统计学意义(t=7.747,P<0.001).荧光定量PCR检测结果显示,与野生型空气组比较,野生型氧诱导组小鼠视网膜中A2A、VEGF mRNA表达量均增高,差异有统计学意义(t=4.036、2.230,P<0.05).与野生型氧诱导组比较,A2A基因敲除氧诱导组小鼠视网膜中VEGFmRNA表达明显下降,差异有统计学意义(t=3.122,P<0.01).与野生型氧诱导组比较,0.1、1.0 g/L剂量组小鼠视网膜无血管区面积明显减少,差异有统计学意义(t=2.397、4.533,P<0.05);出生后0~17、0~7 d饮水时间窗的小鼠视网膜无血管区面积明显减少,差异有统计学意义(t=4.070、2.399,P<0.05).结论 腺苷A2A受体在诱导小鼠视网膜病理性血管形成时表达升高.腺苷A2A受体可调节VEGF的表达.A2A受体失活特异性抑制病理性视网膜新生血管.
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