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【摘 要】 子宫颈癌是最常见的妇女生殖道恶性肿瘤，发病率居妇女恶性肿瘤的第二位。发病年龄以40-55岁（1）妇女为多见，部分宫颈癌发生于绝经后妇女。早期宫颈癌和癌前病变一般无临床症状或仅有轻微症状，常常不引起注意，多数患者有明显症状后才到医院就诊，延误了治疗时机，导致病死率比较高。我国现已进入老龄化社会，因此加强绝经后妇女宫颈癌普查工作不容忽视。
【关键词】 绝经后妇女 TCT（宫颈超薄液基细胞技术） 假阳性
TCT检查是发现宫颈癌和早期宫颈癌前病变的主要方法。因其方法简单、操作方便及取材过程中患者无明显痛感，故已成为国内外妇科普查的首选方法。但其准确率国内外差异较大（60.0%-92.6%）（2），并且存在一定的假阳性率和假阴性率。根据我院2011年——2014年的TCT检查资料分析，绝经后妇女TCT检查结果假阳性率比较高。
2011年11月——2014年11月在我院就诊做TCT检查的绝经后妇女共520人。其中TCT检查结果判读为阳性的患者进一步取活组织做病理检查104人，病检结果诊断为宫颈上皮内瘤变（CIN）72人，其余32人为良性细胞改变。也就是说绝经后妇女TCT检查阳性104人中有32人是假阳性。对这32人的宫颈液基薄层涂片进行回顾性重复阅片分析，发现绝经后妇女TCT检查结果判读为假阳性的原因有一下几种情况：
1 绝经后妇女宫颈上皮细胞特点
宫颈上皮细胞受卵巢内分泌直接影响，其成熟度与体内雌激素水平呈正相关。绝经后妇女体内雌激素水平下降，宫颈上皮细胞萎缩，萎缩后的宫颈上皮细胞大部分是中层细胞和外底层细胞。外底层细胞小，核普遍增大，达到中层细胞核的3-5倍，核质比轻度增高，细胞退变造成核深染，模糊，偏长，有时细胞质溶解呈裸核，急性炎症时可出现类似于肿瘤素质的大量炎性渗出物和变性的外底层细胞。这些特点和判断为ASCUS需要具备的三个特点（.鳞状分类；核质比增高；轻度和深染，染色质成块，不规则、模糊不清或多核）相似。宫颈ASCUS是宫颈癌病变发展过程中的阶段变现（3），又是介于正常鳞状上皮细胞和异常鳞状上皮细胞之间的一组细胞，和正常鳞状上皮细胞之间没有一个明确的界限。而ASCH的细胞学特征包括有组织碎片，非典型的小细胞，非典型未成熟化生细胞和非典型修复细胞。因此，绝经后妇女正常萎缩的宫颈上皮细胞容易判读为ASCUS或ASCH，这就是绝经后妇女TCT检查假阳性比较高的最主要的原因。
2 细胞核周空晕
HPV感染可以引起明显的核周空晕，但不是出现核周空晕就是HPV感染。糖原溶解、核固缩等情况都可能出现核周空晕现象。绝经后妇女糖原贮备不足或溶解，有些中层鳞状上皮细胞出现核周空晕，和HPV感染引起的挖空细胞很难鉴别，TCT检查时可能会把这些糖原溶解引起的核周空晕细胞判读为ASCUS或LSIL。
3 慢性宫颈炎
绝经后妇女阴道粘膜上皮萎缩，表皮细胞脱落，底层细胞不再生长，阴道粘膜菲薄脆弱，粘液分泌减少，阴道上皮细胞糖原含量减少，阴道内乳酸杆菌消失，酸度逐渐降低，局部抵抗力下降，有利于病原菌生长，容易感染后形成慢性宫颈炎。由于长期炎症刺激，宫颈上皮细胞不断增生、修复、化生，有些非典型的修复细胞或非典型的化生细胞形态轻度不规则，胞质致密，可有空泡，核周空晕，染色呈异染或多彩性，甚至胞质消失出现裸核，细胞核轻度增大，双核、多核。这些细胞和ASCUS或ASCH细胞形态结构相似，TCT检查时也会把这些非典型的化生细胞判读为ASCUS或ASCH。
4 取材
TCT检查取材是关键。满意的液基涂片要有8000--12000个保存并且结构清晰的鳞状上皮细胞（4）。绝经后妇女卵巢功能减退，雌激素分泌减少，生殖器官萎缩，出现退行性变化。变化为外阴萎缩，宫颈萎缩，阴道弹性降低，宫颈鳞柱状上皮交界上移，取材过程中宫颈外口没充分暴露，软毛刷未能接触到宫颈鳞柱状上皮交界，没有取到足够的、比较典型的上皮细胞，鉴别细胞形态结构的信息量不足，也会把一些非典型的修复细胞、化生细胞、组织碎片、非HPV感染的核周空晕细胞判定为ASUS或ASCH等。
5 制片
制片过程中的人为因素对标本有一定的影响。（1）标本未经过滤处理，成片的坏死组织或粘液占据液基涂片的大部分空间，导致上皮细胞数量不足；（2）有些上皮细胞和粘液附着在一起很难看清单个细胞；制片时需要震荡和离心，细胞在外力作用下变性，细胞核拉长，出现核周空晕、裸核。有些制片仪宫颈上皮细胞未能铺开而重叠在一起，有时重叠后的细胞核形态就像单个细胞核的增大，核膜不规则。阅片时也会因为细胞信息量不足或是人为因素造成的“病变”上皮细胞判读为假阳性。
6 阅片
在TCT检查阅片的环节，阅片人员判读细胞形态结构存在主观性。同一张涂片，不同人员阅片可能有不同的判读结果。绝经后妇女萎缩的宫颈上皮细胞的细胞形态结构和ASCUS或ASCH相似；糖原溶解引起的核周空晕细胞和HPV感染引起的挖空细胞有时也难以鉴别。阅片经验不足的细胞学工作人员可能会把萎缩的宫颈上皮细胞、核周空晕细胞、非典型的小细胞、非典型的化生细胞、非典型的修复细胞、多核组织细胞判读为假阳性。
总结
绝经后的妇女TCT检查结果假阳性比较高，主要是绝经后妇女萎缩的宫颈上皮细胞形态结构和ASCUS或ASCH的形态结构相似，其次与绝经后妇女慢性宫颈炎、取材、制片和阅片判读等因素有关。为了减轻TCT检查结果假阳性给患者带来精神负担和不必要的各种检查治疗，同时又不放过隐匿的宫颈病变，建议积极治疗慢性宫颈炎后再做TCT检查，加强实验室TCT检查的质量控制，提高制片、染色技术及细胞学工作人员的诊断水平。患者的最终诊断及处理方案，不仅依靠细胞学检查结果，还需要综合病史、临床表现及其他实验室结果。及时治疗宫颈癌前病变，真正做到绝经后妇女宫颈癌早发现、早诊断、早治疗。从而减少宫颈癌的发病率，提高生命质量。
参考文献
[1].《全科医学基础》上海交通大学医院继续教育学院，P348。
[2].《宫颈/阴道组织与细胞病理学诊断》科学出版社医学出版分社，P152-153。
[3].钱得英、曾仁海宫颈不典型鳞状上皮细胞的转归与管理[J]中国实用妇产科与产科杂志，2001，17（7）：425=426
[4].《子宫颈细胞学Bethesda报告系统》人民军医出版社第2版，P8，P45。
【关键词】 绝经后妇女 TCT（宫颈超薄液基细胞技术） 假阳性
TCT检查是发现宫颈癌和早期宫颈癌前病变的主要方法。因其方法简单、操作方便及取材过程中患者无明显痛感，故已成为国内外妇科普查的首选方法。但其准确率国内外差异较大（60.0%-92.6%）（2），并且存在一定的假阳性率和假阴性率。根据我院2011年——2014年的TCT检查资料分析，绝经后妇女TCT检查结果假阳性率比较高。
2011年11月——2014年11月在我院就诊做TCT检查的绝经后妇女共520人。其中TCT检查结果判读为阳性的患者进一步取活组织做病理检查104人，病检结果诊断为宫颈上皮内瘤变（CIN）72人，其余32人为良性细胞改变。也就是说绝经后妇女TCT检查阳性104人中有32人是假阳性。对这32人的宫颈液基薄层涂片进行回顾性重复阅片分析，发现绝经后妇女TCT检查结果判读为假阳性的原因有一下几种情况：
1 绝经后妇女宫颈上皮细胞特点
宫颈上皮细胞受卵巢内分泌直接影响，其成熟度与体内雌激素水平呈正相关。绝经后妇女体内雌激素水平下降，宫颈上皮细胞萎缩，萎缩后的宫颈上皮细胞大部分是中层细胞和外底层细胞。外底层细胞小，核普遍增大，达到中层细胞核的3-5倍，核质比轻度增高，细胞退变造成核深染，模糊，偏长，有时细胞质溶解呈裸核，急性炎症时可出现类似于肿瘤素质的大量炎性渗出物和变性的外底层细胞。这些特点和判断为ASCUS需要具备的三个特点（.鳞状分类；核质比增高；轻度和深染，染色质成块，不规则、模糊不清或多核）相似。宫颈ASCUS是宫颈癌病变发展过程中的阶段变现（3），又是介于正常鳞状上皮细胞和异常鳞状上皮细胞之间的一组细胞，和正常鳞状上皮细胞之间没有一个明确的界限。而ASCH的细胞学特征包括有组织碎片，非典型的小细胞，非典型未成熟化生细胞和非典型修复细胞。因此，绝经后妇女正常萎缩的宫颈上皮细胞容易判读为ASCUS或ASCH，这就是绝经后妇女TCT检查假阳性比较高的最主要的原因。
2 细胞核周空晕
HPV感染可以引起明显的核周空晕，但不是出现核周空晕就是HPV感染。糖原溶解、核固缩等情况都可能出现核周空晕现象。绝经后妇女糖原贮备不足或溶解，有些中层鳞状上皮细胞出现核周空晕，和HPV感染引起的挖空细胞很难鉴别，TCT检查时可能会把这些糖原溶解引起的核周空晕细胞判读为ASCUS或LSIL。
3 慢性宫颈炎
绝经后妇女阴道粘膜上皮萎缩，表皮细胞脱落，底层细胞不再生长，阴道粘膜菲薄脆弱，粘液分泌减少，阴道上皮细胞糖原含量减少，阴道内乳酸杆菌消失，酸度逐渐降低，局部抵抗力下降，有利于病原菌生长，容易感染后形成慢性宫颈炎。由于长期炎症刺激，宫颈上皮细胞不断增生、修复、化生，有些非典型的修复细胞或非典型的化生细胞形态轻度不规则，胞质致密，可有空泡，核周空晕，染色呈异染或多彩性，甚至胞质消失出现裸核，细胞核轻度增大，双核、多核。这些细胞和ASCUS或ASCH细胞形态结构相似，TCT检查时也会把这些非典型的化生细胞判读为ASCUS或ASCH。
4 取材
TCT检查取材是关键。满意的液基涂片要有8000--12000个保存并且结构清晰的鳞状上皮细胞（4）。绝经后妇女卵巢功能减退，雌激素分泌减少，生殖器官萎缩，出现退行性变化。变化为外阴萎缩，宫颈萎缩，阴道弹性降低，宫颈鳞柱状上皮交界上移，取材过程中宫颈外口没充分暴露，软毛刷未能接触到宫颈鳞柱状上皮交界，没有取到足够的、比较典型的上皮细胞，鉴别细胞形态结构的信息量不足，也会把一些非典型的修复细胞、化生细胞、组织碎片、非HPV感染的核周空晕细胞判定为ASUS或ASCH等。
5 制片
制片过程中的人为因素对标本有一定的影响。（1）标本未经过滤处理，成片的坏死组织或粘液占据液基涂片的大部分空间，导致上皮细胞数量不足；（2）有些上皮细胞和粘液附着在一起很难看清单个细胞；制片时需要震荡和离心，细胞在外力作用下变性，细胞核拉长，出现核周空晕、裸核。有些制片仪宫颈上皮细胞未能铺开而重叠在一起，有时重叠后的细胞核形态就像单个细胞核的增大，核膜不规则。阅片时也会因为细胞信息量不足或是人为因素造成的“病变”上皮细胞判读为假阳性。
6 阅片
在TCT检查阅片的环节，阅片人员判读细胞形态结构存在主观性。同一张涂片，不同人员阅片可能有不同的判读结果。绝经后妇女萎缩的宫颈上皮细胞的细胞形态结构和ASCUS或ASCH相似；糖原溶解引起的核周空晕细胞和HPV感染引起的挖空细胞有时也难以鉴别。阅片经验不足的细胞学工作人员可能会把萎缩的宫颈上皮细胞、核周空晕细胞、非典型的小细胞、非典型的化生细胞、非典型的修复细胞、多核组织细胞判读为假阳性。
总结
绝经后的妇女TCT检查结果假阳性比较高，主要是绝经后妇女萎缩的宫颈上皮细胞形态结构和ASCUS或ASCH的形态结构相似，其次与绝经后妇女慢性宫颈炎、取材、制片和阅片判读等因素有关。为了减轻TCT检查结果假阳性给患者带来精神负担和不必要的各种检查治疗，同时又不放过隐匿的宫颈病变，建议积极治疗慢性宫颈炎后再做TCT检查，加强实验室TCT检查的质量控制，提高制片、染色技术及细胞学工作人员的诊断水平。患者的最终诊断及处理方案，不仅依靠细胞学检查结果，还需要综合病史、临床表现及其他实验室结果。及时治疗宫颈癌前病变，真正做到绝经后妇女宫颈癌早发现、早诊断、早治疗。从而减少宫颈癌的发病率，提高生命质量。
参考文献
[1].《全科医学基础》上海交通大学医院继续教育学院，P348。
[2].《宫颈/阴道组织与细胞病理学诊断》科学出版社医学出版分社，P152-153。
[3].钱得英、曾仁海宫颈不典型鳞状上皮细胞的转归与管理[J]中国实用妇产科与产科杂志，2001，17（7）：425=426
[4].《子宫颈细胞学Bethesda报告系统》人民军医出版社第2版，P8，P45。