目的:研究尼可地尔(nicorandil,Nic)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、美托洛尔(metoprolol,Met)三药联用对大鼠在体心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的保护作用。方法:将健康Wistar雄性大鼠随机分为7组:(1)假手术(sham)组,只开胸,行冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)穿线;(2)缺血再灌注损伤(IR)组,行心脏LAD30 min缺血/120 min再灌注程序;(3)尼可地尔(Nic)组;(4)谷氨酰胺(Glu)组;(5)美托洛尔(Met)组;(6)尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔联合用药(NGM)组;(7)尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔联合用药低剂量(NGML)组。药物预处理组则在IR程序前30 min腹腔注射相应药物,Nic、Glu、Met的初始给药剂量为1 mg·kg-1(1 mg·ml-1),1 mg·kg-1(1 mg·ml-1),1 mg·kg-1(1 mg·ml-1)。监测各组心肌IR损伤期间的心脏生理学情况;损伤后心肌梗死面积和形态学改变;于120 min再灌注末取血测定肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量。结果:对于大鼠在体心肌IR损伤,Nic、Glu、Met联合用药组与药物单用组相比能明显增强心脏生理功能;降低IR损伤所致心肌梗死面积,改善损伤的心肌细胞形态学改变;减少CK-MB的漏出和MPO分泌,增加心肌细胞抗氧化能力,提高SOD活性,减少MDA含量。结论:Nic、Glu、Met联合用药可以对大鼠在体心肌IR损伤起到保护作用。