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背景:CD40通路的激活对内皮祖细胞的疗效起负向调节作用,而抑制该通路能增强内皮祖细胞的生物学功能。目的:比较CD40基因沉默的内皮祖细胞(shRNA-CD40转染内皮祖细胞)与常规内皮祖细胞移植治疗肺动脉高压模型的疗效,并探讨黄芪总苷在内皮祖细胞移植治疗肺动脉高压中的干预作用。方法:将90只SD大鼠以随机数字表法分为5组,分别为正常对照组(n=24)、模型组(n=24)、慢病毒转染组(n=18)、常规移植组(n=18)及黄芪总苷组(n=6)。除正常对照组外,其余4组均以野百合碱诱发肺动脉高压模型,慢病毒转染组大鼠分别于野百合碱注射后第7,14,21天尾静脉注射Lv-shRNA-CD40转染的内皮祖细胞,每个时间点6只;常规移植组大鼠分别于野百合碱注射后第7,14,21天尾静脉注射内皮祖细胞,每个时间点6只;黄芪总苷组在野百合碱注射后第21天时间点注射Lv-shRNA-CD40转染的内皮祖细胞,同时在第1-21天每日一次给予80 mg/(kg·d)黄芪总苷腹腔注射。野百合碱注射后第28天,进行血流动力学、血浆内皮素1水平与右心室肥大指数检测。结果与结论:(1)与正常对照组比较,模型组右心室压力、平均肺动脉压、右心室肥大指数均升高(P<0.05)。与模型组比较,慢病毒转染组、常规移植组右心室压力、平均肺动脉压、右心室肥大指数均明显下降(P<0.05)。随着移植内皮祖细胞时间的延长,2个细胞移植组右心室压力、平均肺动脉压、右心室肥大指数均有逐渐升高趋势,但慢病毒转染组变化差异不明显;(2)与正常对照组比较,模型组大鼠血浆内皮素1水平升高(P<0.05);与模型组比较,慢病毒转染组、常规移植组血浆内皮素1水平降低(P<0.05);慢病毒转染组相同移植时间点的血浆内皮素1水平低于常规移植组(P<0.05);(3)黄芪总苷组的血流动力学、血浆内皮素1水平及右心室肥大指数均优于慢病毒转染组(P<0.05);(4)结果表明,CD40基因沉默的内皮祖细胞治疗肺动脉高压的效果更明显且更持久,黄芪总苷可增强其治疗效果。