论文部分内容阅读
【摘要】清肺颗粒具有清热宣肺，化痰止咳的功能，用于治疗急性气管一支气管炎咳嗽。本文在明确清肺胶囊成分的基础上，详细研究了清肺胶囊的药学提取工艺，并进一步探讨了清肺胶囊的药学成型工艺以及药学质量测定。
【关键词】清肺胶囊 药学提取工艺 药学成型工艺 药学研究
中图分类号：R28 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）4-233-02
清肺颗粒来源于民间验方，处方根据风热袭肺型外感咳嗽患者的特点及其病因病机，清热宣肺、化痰止咳以迅速缓解患者的咳痰症状，寒温兼施，升降并用，肺脾同调。组方符合中医药理论及适应病症的病因病机。
1 清肺胶囊的成分
本品为复方制剂，主要的药物成分包括：黄岑提取物、连翘、浙贝母、百部、前胡、苦杏仁、鱼腥草、甘草以及芦根。
其中，本方中黄琴苦寒，入心、肺、胆、大肠经。为方中君药。浙贝母苦寒，清热化痰。研究表明，浙贝母的镇咳、祛痰和松弛气管平滑肌、抗炎和逆转细菌耐药等作用是其治疗呼吸系疾病的作用机理。连翘苦凉。入心、肝、胆经。连翘挥发油对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白色念珠菌有明显的抑制作用，连翘对结核杆菌也有抑制作用。
鱼腥草辛寒，清热解毒。鱼腥草具有广泛地抗菌、抗病毒作用，其抗菌、抗病毒等活性物质是挥发油，主要成分为癸酞乙醛、月桂醛等。苦杏仁具有止咳平喘，润肠通便的作用。百部甘苦，微温。入肺经。温润肺气，止咳。芦根甘，寒。归肺、胃经。用于肺热咳嗽，肺痈吐脓。
前胡具有降气化痰，解痉、抗炎、抗过敏、抗溃疡，抗血小板凝集，抗心率失常等临床作用。起到这些药理作用的主要是前胡内的各种类型的香豆素类化合物，此外还含有挥发油、色原酮、黄酮、聚炔、木脂素、简单苯丙素衍生物等。甘草具有补脾益气、止咳祛痰、清热解毒，缓急定痛、调和诸药等功效。
2 清肺胶囊的药学提取工艺
中药提取方法的恰当与否对中药制剂的疗效、稳定性等有较大影响。提取的目的是尽量的提出有效成分或有效部位，最低限度的浸出无效或是有害物质，减少病患的服用量，增加制剂的稳定性，提高疗效。
2.1 清肺胶囊的药学水提工艺
甘草、苦杏仁，芦根中止咳平喘祛痰主要化学成分是甘草酸，甘草次酸，它们均为三菇类化合物，在植物中多以钾钙盐形式存在，可溶于水。苦杏仁普易溶于热水，天冬酞胺溶于水，因此用水提。国内中药厂现有提取装置主要有超临界、超声、微波提取设备、罐式提取设备、连续逆流提取机组。结合大生产实际，选择连续逆流提取机组进行处方水提工艺的研究。连续逆流提取设备的工作原理是逆流提取液从低浓度级储液槽流向高浓度级储液槽，从而利用浓度差使得提取更加快捷、完全。
取9份0.1倍处方量的甘草、苦杏仁、芦根及挥发油提取后的药渣装入五个提取罐中，将提取罐中前一提取罐的提取液作为后一提取罐提取的母液，循环操作十三次。该提取过程是一个动态连续的提取过程，收集各单元的提取液，合并滤过，调整体积，取样测定，备用。
2.2 清肺胶囊的药学醇提工艺
结合大生产实际，本文选择连续逆流提取机组及回流提取对进行处方醇提工艺的研究。
其中，回流提取描述如下：取浙贝母、百部、前胡0.1倍处方量，置于圆底烧瓶中，回流提取2次；第1次加70%乙醇8倍量，回流2.5h；第2次加70%乙醇8倍量，回流2.5h。滤过，调整体积至2000mL，取样测定。
动态逆流提取法如下描述：取浙贝母、百部、前胡0.1倍处方量9份，平均装入五个提取罐中；在提取罐中加入70%乙醇进行提取，每次10倍量，每次20 min，循环提取13次。将提取罐中前一提取罐的提取液作为后一提取罐提取的母液。该提取过程是一个动态连续的提取过程，我们收集5个单元的提取液，合并滤过，调整溶液体积，取样测定，备用。
2.3 清肺胶囊的药学挥发油提取工艺
处方中连翘、鱼腥草中的挥发油为药理活性成分之一，挥发油是植物体内的次生代谢物，由相对分子质量较小的简单化合物组成，具有芳香气味，在常温下可挥发。在中药制剂的研制和生产中，提取和保留挥发油成分是保障药物疗效的重要步骤之一。常用的挥发油提取方法有水蒸气蒸馏法、压榨法、溶剂提取法、微波提取法、固相微提取法等。
考虑到工业生产的可行性，本文挑选水蒸气蒸馏法对处方中连翘，鱼腥草进行提取的研究。按处方量称取鱼腥草、连翘药材一份，置挥发油提取器中，按照中国药典挥发油提取法进行提取，油水分离后得鱼腥草、连翘挥发油。提取五小时之内挥发油量迅速上升，五小时到七小时油量减缓增长，七小时以后油量变化不大。
3 清肺胶囊的药学成型工艺
3.1 挥发油的药学包合工艺
处方中连翘、鱼腥草中的挥发油为药理活性成分之一，而挥发油不稳定易挥发，在制备成中成药中极易损失，若将挥发油直接药用，容易氧化变质，且容易挥散，研究用-环糊精对连翘、鱼腥草挥发油进行包合的工艺以提高药材挥发油在制剂过程中的稳定性，保证疗效。常用的挥发油包合工艺有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法。根据实际生产的要求，在此选用饱和水溶液法进行研究。
3.2 浓缩、干燥的药学工艺考察
除杂工艺：试验结果表明，本品收膏率为10.8%左右，每次服用量为89袋。为尽量保留有效成分，本品对药液进行了浓缩、干燥工艺考察。按上述工艺操作后，浓缩至相对密度为相对密度1.15-1.20（50℃测），浸膏均分两份，加入糊精后，分别进行常压干燥和减压干燥；结果减压干燥较疏松易粉碎。
3.3 辅料及用量的选择
随着人们生活水平的提高，进一步扩大患者的范围，尽量使用一些低糖或无糖产品。糊精作为辅料，其溶解性较好，在生产、贮存、运输过程中，能有效防止吸潮、变质。制剂在研制过程中，充分考虑到其口感，我们添加了适量的甜菊素作为矫味剂，以利于患者的服用。我们取以上浸膏，分别加入0.5倍，1倍，1.5倍，2倍于浸膏量的糊精，用80%乙醇进行制粒，以成品率为指标进行考察。
此外，本文通过-CD包合技术可以改变药物的理化性质，增加中药挥发性成分的稳定性，提高药物的溶解度，降低药物的刺激性等，为中药新剂型的开发提供了有效的手段，具有良好的发展前景。也采用饱和水溶液法进行包合，能较好地保存连翘和鱼腥草中挥发性成分，操作简单，设备要求不高，对大生产有着积极意义。考察了成型辅料的用量及甜菊素的用量，确定了清肺颗粒的成型工艺，保证了制剂工艺基本合理、可靠。
4 清肺胶囊的药学质量测定
由于药品的质量与病患的用药安全密切相关，必须制定药品的质量标准来控制药品的质量，保证临床用药安全有效。质量标准的要求：对主要有效成分进行检识；检测专属性强，快速，简便，重现性好；.制剂含量测定，应选择君药、贵重药、毒药制定含量测定方法。本品为复方制剂，黄答是方中君药，黄琴普是黄琴中的有效成分之一，具有多种药理作用，如降压、镇静、保肝、利胆、抗菌、消炎等，并针对方中药味和剂型特点，采用高效液相色谱法对黄答普的含量测定进行了研究，经过一系列的方法学考察试验证明，本文方法确实可行。
5 总结
总之，清肺胶囊针对患者咳嗽不爽、痰稠而黄、口渴咽痛，可伴有胸闷气急、发热、舌苔薄黄、脉浮数等症状，选用具有清热宣肺、化痰止咳作用，且性质平和、温而不燥、润而不腻、散寒不助热、解表不伤正的药物。初步证实具有较好的开发价值，在同类产品中具有很强的竞争力。
参考文献
[1]李玉山.黄琴的化学成分及黄岑普的提取方法[J].西北药学杂志.2008.23（6）：410-411.
[2]张明发，沈雅琴.浙贝母药理研究进展[J].上海医药.2009.28（10）：459-461.
【关键词】清肺胶囊 药学提取工艺 药学成型工艺 药学研究
中图分类号：R28 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）4-233-02
清肺颗粒来源于民间验方，处方根据风热袭肺型外感咳嗽患者的特点及其病因病机，清热宣肺、化痰止咳以迅速缓解患者的咳痰症状，寒温兼施，升降并用，肺脾同调。组方符合中医药理论及适应病症的病因病机。
1 清肺胶囊的成分
本品为复方制剂，主要的药物成分包括：黄岑提取物、连翘、浙贝母、百部、前胡、苦杏仁、鱼腥草、甘草以及芦根。
其中，本方中黄琴苦寒，入心、肺、胆、大肠经。为方中君药。浙贝母苦寒，清热化痰。研究表明，浙贝母的镇咳、祛痰和松弛气管平滑肌、抗炎和逆转细菌耐药等作用是其治疗呼吸系疾病的作用机理。连翘苦凉。入心、肝、胆经。连翘挥发油对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白色念珠菌有明显的抑制作用，连翘对结核杆菌也有抑制作用。
鱼腥草辛寒，清热解毒。鱼腥草具有广泛地抗菌、抗病毒作用，其抗菌、抗病毒等活性物质是挥发油，主要成分为癸酞乙醛、月桂醛等。苦杏仁具有止咳平喘，润肠通便的作用。百部甘苦，微温。入肺经。温润肺气，止咳。芦根甘，寒。归肺、胃经。用于肺热咳嗽，肺痈吐脓。
前胡具有降气化痰，解痉、抗炎、抗过敏、抗溃疡，抗血小板凝集，抗心率失常等临床作用。起到这些药理作用的主要是前胡内的各种类型的香豆素类化合物，此外还含有挥发油、色原酮、黄酮、聚炔、木脂素、简单苯丙素衍生物等。甘草具有补脾益气、止咳祛痰、清热解毒，缓急定痛、调和诸药等功效。
2 清肺胶囊的药学提取工艺
中药提取方法的恰当与否对中药制剂的疗效、稳定性等有较大影响。提取的目的是尽量的提出有效成分或有效部位，最低限度的浸出无效或是有害物质，减少病患的服用量，增加制剂的稳定性，提高疗效。
2.1 清肺胶囊的药学水提工艺
甘草、苦杏仁，芦根中止咳平喘祛痰主要化学成分是甘草酸，甘草次酸，它们均为三菇类化合物，在植物中多以钾钙盐形式存在，可溶于水。苦杏仁普易溶于热水，天冬酞胺溶于水，因此用水提。国内中药厂现有提取装置主要有超临界、超声、微波提取设备、罐式提取设备、连续逆流提取机组。结合大生产实际，选择连续逆流提取机组进行处方水提工艺的研究。连续逆流提取设备的工作原理是逆流提取液从低浓度级储液槽流向高浓度级储液槽，从而利用浓度差使得提取更加快捷、完全。
取9份0.1倍处方量的甘草、苦杏仁、芦根及挥发油提取后的药渣装入五个提取罐中，将提取罐中前一提取罐的提取液作为后一提取罐提取的母液，循环操作十三次。该提取过程是一个动态连续的提取过程，收集各单元的提取液，合并滤过，调整体积，取样测定，备用。
2.2 清肺胶囊的药学醇提工艺
结合大生产实际，本文选择连续逆流提取机组及回流提取对进行处方醇提工艺的研究。
其中，回流提取描述如下：取浙贝母、百部、前胡0.1倍处方量，置于圆底烧瓶中，回流提取2次；第1次加70%乙醇8倍量，回流2.5h；第2次加70%乙醇8倍量，回流2.5h。滤过，调整体积至2000mL，取样测定。
动态逆流提取法如下描述：取浙贝母、百部、前胡0.1倍处方量9份，平均装入五个提取罐中；在提取罐中加入70%乙醇进行提取，每次10倍量，每次20 min，循环提取13次。将提取罐中前一提取罐的提取液作为后一提取罐提取的母液。该提取过程是一个动态连续的提取过程，我们收集5个单元的提取液，合并滤过，调整溶液体积，取样测定，备用。
2.3 清肺胶囊的药学挥发油提取工艺
处方中连翘、鱼腥草中的挥发油为药理活性成分之一，挥发油是植物体内的次生代谢物，由相对分子质量较小的简单化合物组成，具有芳香气味，在常温下可挥发。在中药制剂的研制和生产中，提取和保留挥发油成分是保障药物疗效的重要步骤之一。常用的挥发油提取方法有水蒸气蒸馏法、压榨法、溶剂提取法、微波提取法、固相微提取法等。
考虑到工业生产的可行性，本文挑选水蒸气蒸馏法对处方中连翘，鱼腥草进行提取的研究。按处方量称取鱼腥草、连翘药材一份，置挥发油提取器中，按照中国药典挥发油提取法进行提取，油水分离后得鱼腥草、连翘挥发油。提取五小时之内挥发油量迅速上升，五小时到七小时油量减缓增长，七小时以后油量变化不大。
3 清肺胶囊的药学成型工艺
3.1 挥发油的药学包合工艺
处方中连翘、鱼腥草中的挥发油为药理活性成分之一，而挥发油不稳定易挥发，在制备成中成药中极易损失，若将挥发油直接药用，容易氧化变质，且容易挥散，研究用-环糊精对连翘、鱼腥草挥发油进行包合的工艺以提高药材挥发油在制剂过程中的稳定性，保证疗效。常用的挥发油包合工艺有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法。根据实际生产的要求，在此选用饱和水溶液法进行研究。
3.2 浓缩、干燥的药学工艺考察
除杂工艺：试验结果表明，本品收膏率为10.8%左右，每次服用量为89袋。为尽量保留有效成分，本品对药液进行了浓缩、干燥工艺考察。按上述工艺操作后，浓缩至相对密度为相对密度1.15-1.20（50℃测），浸膏均分两份，加入糊精后，分别进行常压干燥和减压干燥；结果减压干燥较疏松易粉碎。
3.3 辅料及用量的选择
随着人们生活水平的提高，进一步扩大患者的范围，尽量使用一些低糖或无糖产品。糊精作为辅料，其溶解性较好，在生产、贮存、运输过程中，能有效防止吸潮、变质。制剂在研制过程中，充分考虑到其口感，我们添加了适量的甜菊素作为矫味剂，以利于患者的服用。我们取以上浸膏，分别加入0.5倍，1倍，1.5倍，2倍于浸膏量的糊精，用80%乙醇进行制粒，以成品率为指标进行考察。
此外，本文通过-CD包合技术可以改变药物的理化性质，增加中药挥发性成分的稳定性，提高药物的溶解度，降低药物的刺激性等，为中药新剂型的开发提供了有效的手段，具有良好的发展前景。也采用饱和水溶液法进行包合，能较好地保存连翘和鱼腥草中挥发性成分，操作简单，设备要求不高，对大生产有着积极意义。考察了成型辅料的用量及甜菊素的用量，确定了清肺颗粒的成型工艺，保证了制剂工艺基本合理、可靠。
4 清肺胶囊的药学质量测定
由于药品的质量与病患的用药安全密切相关，必须制定药品的质量标准来控制药品的质量，保证临床用药安全有效。质量标准的要求：对主要有效成分进行检识；检测专属性强，快速，简便，重现性好；.制剂含量测定，应选择君药、贵重药、毒药制定含量测定方法。本品为复方制剂，黄答是方中君药，黄琴普是黄琴中的有效成分之一，具有多种药理作用，如降压、镇静、保肝、利胆、抗菌、消炎等，并针对方中药味和剂型特点，采用高效液相色谱法对黄答普的含量测定进行了研究，经过一系列的方法学考察试验证明，本文方法确实可行。
5 总结
总之，清肺胶囊针对患者咳嗽不爽、痰稠而黄、口渴咽痛，可伴有胸闷气急、发热、舌苔薄黄、脉浮数等症状，选用具有清热宣肺、化痰止咳作用，且性质平和、温而不燥、润而不腻、散寒不助热、解表不伤正的药物。初步证实具有较好的开发价值，在同类产品中具有很强的竞争力。
参考文献
[1]李玉山.黄琴的化学成分及黄岑普的提取方法[J].西北药学杂志.2008.23（6）：410-411.
[2]张明发，沈雅琴.浙贝母药理研究进展[J].上海医药.2009.28（10）：459-461.