目的建立儿童甲氨蝶呤（MTX）群体药动学（PPK）模型,考察联合用药对其药动学的影响。方法收集294例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿行大剂量MTX化疗后的血药浓度数据和临床资料。将患儿随机分为两组,模型组（n=245）采用NLME程序进行PPK分析,建立二房室药动学模型,考察各协变量对参数CL₁、CL₂、V₁和V₂的影响。用拟合优度、自举法和正态化预测分布误差对最终模型的性能进行内部验证。采用验证组患儿（n=49）的数据计算平均预测误差（MPE）、平均绝对预测误差（MAE）、平均预测误差平方（MSE）、平方预测误差（SPE）和均方根预测误差（RMSE）对模型进行外部验证。结果最终模型药动学参数的群体典型值为:V₁=20.51 L·m^-2,V₂=2.95 L·m^-2,CL₁=6.81 L·m^-2·h^-1,CL₂=0.17 L·m^-2·h^-1。质子泵抑制剂（PPIs）、青霉素类药物、非甾体抗炎药（NSAIDs）分别使MTX清除率下降20.5%、19.7%、13.1%。其他协变量与MTX清除率无显著相关性。最终模型的预测性能较好且优于基本模型。单用MTX患儿体内MTX清除率高于合用PPIs、青霉素类药物、NSAIDs患儿体内MTX清除率（P<0.05）。结论本研究成功建立了ALL患儿MTX化疗后的PPK模型,模型结构表明合用PPIs、青霉素类药物、NSAIDs可使MTX的清除率降低。