【摘 要】
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为了达到靶向递送,实现肿瘤的联合治疗,制备两亲性紫杉醇-聚乙二醇前药以及小分子阿霉素前药,两者共同构成混合胶束实现共递送.合成还原敏感性的聚乙二醇-紫杉醇前体药物(mPE
【机 构】
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山东大学药学院药剂教研室,山东济南250012;山东省精神卫生中心,山东济南250014
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为了达到靶向递送,实现肿瘤的联合治疗,制备两亲性紫杉醇-聚乙二醇前药以及小分子阿霉素前药,两者共同构成混合胶束实现共递送.合成还原敏感性的聚乙二醇-紫杉醇前体药物(mPEG-SS-PTX)和靶向性叶酸修饰的聚乙二醇-紫杉醇前体药物(FA-PEG-SS-PTX).同时合成pH敏感阿霉素-乌头酸酐(CAD)小分子前药,采用透析法制备了靶向性混合胶束.对胶束的氧化还原敏感性和pH敏感性、靶向能力以及抗肿瘤效果进行了评价.所制备胶束具有还原敏感性和pH敏感性.叶酸修饰的混合胶束具有一定的靶向作用.体内外试验结果表明,混合胶束具有较好的治疗效果和较低的毒性.与紫杉醇/阿霉素混合溶液相比,mPEG-SS-PTX/FA-PEG-SS-PTX/CAD混合胶束具有更高的抗肿瘤功效和更低的全身毒性.
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