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摘 要 目的:探讨绝经后女性非感染性尿道综合征的治疗方法。方法:将诊断明确的非感染性尿道综合征66例患者随机分为两组,治疗组37例,给予雌激素替代治疗;对照组29例,给予对症治疗,12周后对其疗效进行比较。结果:治疗组总有效率94.59%,对照组总有效率31.03%,两组间具有统计学差异(P<0.01),且治疗组无1例发生严重并发症。结论:绝经后女性非感染性尿道综合征给予雌激素替代治疗安全、有效。
关键词 尿道综合征 绝经后 雌激素替代疗法
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.086
AbstractObjective:To improve the diagnosis and treatment for non-infectious urethra syndrome of menopausal women.Methods:66 cases menopausal women with non-infectious urethra syndrome were randomly divided into 2 groups:treatment group(estrogen replacement therepy ERT,n=37)and control group (n=29).Treatment lasted for 12 weeks,then curative effects were observed and compared.Results:the total effective rate in treatment group was 94.59%,and that of control group was 31.03%.There was significant difference between two groups(P<0.01),and no complications were presented in treatment group.Conclusion:ERT is effective and safe in treatment of non-infectious urethra syndrome of menopausal women.
Key WordsUrethra syndrome;Menopausal;Estrogen replacement therepy(ERT)
非感染性尿道综合征又称无菌性尿频-排尿不适综合征,是指仅有尿频、尿急及(或)尿痛等症状,而中段尿细菌定量培养阴性,并排除结核、真菌及厌氧菌尿道感染者。女性非感染性尿道综合征约占尿道综合征的30%,病因未明。而女性绝经后出现的非感染性尿道综合征,多认为是由于雌激素水平下降致使膀胱、尿道黏膜组织退行性变,从而出现以尿频、尿急、尿痛等一系列症状为主的综合征,对此病目前无特效疗法。作者自2006年3月～2009年10月采用雌激素替代疗法(ERT)对患者进行治疗,与对照组相比较,效果满意,现报告如下。
资料与方法
2006年3月～2009年10月收治非感染性尿道综合征患者66例,随机分为治疗组和对照组。治疗组患者37例,年龄47～68岁,中位平均数54.6岁,绝经持续时间1年～21年,平均4.8年,病程3个月～7年,平均10.2月。对照组患者29例,年龄49～66岁,中位平均数53.4岁,绝经持续时间1～22年,平均5.2年,病程2个月～6年,平均11.3个月。两组年龄、病程等对比无显著差异,有可比性。所有患者就诊前均有反复的抗生素治疗史。
入选标准:①有尿频、尿急、尿痛或尿道口灼热感、排尿不适、尿失禁等症状持续2个月以上,已影响生活质量;②尿常规阴性;③连续3次清洁中段尿培养阴性,并排除结核杆菌、支原体、衣原体、淋球菌感染;④经过正规的抗菌药物治疗无效;⑤影像学检查泌尿系未见异常;⑥停止月经来潮均≥1年。
排除标准:①具有子宫内膜癌、乳腺癌病史者;②不明原因的阴道出血者;③患有肝肾疾病者;④胆石症患者。
患者用药情况:37例患者均给予交代ERT的适应证、应用的必要性及其远期效果、可能的不良反应。所有患者均同意应用且治疗过程中依从性好。
方法:采用雌激素替代疗法(ERT)对患者进行治疗。治疗组给予上海华联制药厂的尼尔雌醇片(规格5mg/片 批号H31021646),每半月给予1～2mg(以症状轻重而定),3个月后加服安宫黄体酮每日6mg,连服10天,如发生撤退性出血,可每3个月重复服用1次,若无撤退性出血,可每6个月重复服用1次。症状严重者,局部结合应用乙烯雌酚软膏;对照组给予安定2.5mg,每日2～3次,谷维素10mg,3次/日。中药八正散(主方为车前子、瞿麦、扁蓄、滑石、炙甘草、栀子、大黄各9g,木通3g)煎服,每日1剂。治疗12周后进行疗效比较。
疗效判定标准:①显效:症状完全消失;②有效:症状部分缓解;③无效:症状无改善或加重。
统计学处理:采用四格表资料的精确概率计算法。
结 果
两组临床疗效比较,见表1。
治疗组2例无效的患者病程均超过2.5年。观察治疗期间,治疗组治疗初期有2例出现轻微头晕,无血压及心率异常,未做特殊处理自行缓解,无1例患者因不耐受而退出。目前治疗组中已有26例随访3年无复发,期间无1例发生肝功能异常、乳腺癌及子宫内膜癌等并发症。
讨 论
尿道综合征(US)于1934年由Folsom提出,是指有下尿路刺激症状,无明显膀胱尿道器质性病变及菌尿的一组症状群,而非一种疾病。该症多发生于女性。非感染性尿道综合征又称无菌性尿频-排尿不适综合征,是指仅有尿频、尿急及(或)尿痛等症状,而中段尿细菌定量培养阴性,并排除结核、真菌、及厌氧菌尿感者。女性非感染性尿道综合征约占尿道综合征的30%,病因未明。而女性绝经后出现的非感染性尿道综合征,多认为是由于雌激素水平下降致使膀胱、尿道黏膜组织退行性变,从而出现以尿频、尿急、尿痛等一系列症状为主的综合征,对此病目前无特效疗法。
在现代医学中对于非感染性尿道综合征的原因尚不完全清楚,多数学者认为与精神因素、过敏、免疫缺陷、膀胱与尿道功能失调有关;亦有人认为可能与尿路局部损伤、刺激(如性交损伤、外用避孕药或工具、洗浴液、除臭喷雾剂的应用等)有关[1]。绝经后非感染性尿道综合征多认为是雌激素水平低下引起。近年研究表明,在女性膀胱三角区,膀胱及尿道黏膜的细胞或细胞核上也存在雌激素受体,而且尿道内受体数量多于膀胱内[2],雌激素对维持膀胱及尿道黏膜的完整性很重要,绝经后卵巢功能衰竭,雌激素水平下降,引起膀胱及尿道黏膜萎缩,围绕尿道和膀胱颈部的腺体和导管及黏膜和黏膜下组织变薄,纤维组织增生,尿道平滑肌与纤维组织的比例变化,尿道舒缩功能下降,影响正常排尿,导致尿频、尿急等症状发生。又因在绝经后体内易出现代谢及内分泌功能紊乱,可诱发精神神经症状如记忆力减退、失眠、焦虑、抑郁和烦躁不安等,也易促发该征并使症状顽固。同时还可能由于某些化学介质的参与,而引起尿道括约肌和膀胱逼尿肌痉挛,出现尿流动力学异常,使得单用镇静剂或调节植物神经功能紊乱等片面疗法效果欠佳。临床常被误诊为泌尿系感染而应用抗生素而且疗效不佳,甚至延误病情[3]。
ERT目的在于使绝经后妇女血雌激素雌浓度提高到正常早期卵泡期水平,促进膀胱及尿道黏膜修复,增强尿道张力,从而改善症状。张殿廷等[4]对绝经后妇女用尼尔雌醇补充治疗发现用药前膀胱黏膜上皮不完整的患者4周后出现上皮覆盖,8周时所有患者的黏膜上皮均恢复完整性。说明外源性雌激素具有促进膀胱黏膜修复的作用。尼尔雌醇是缓释长效的雌三醇类衍生物,服用剂量小,价格低廉,对于症状严重的患者还可给予局部应用乙烯雌酚,可提高机体正常防御机制,增强尿道上皮抵抗力和膀胱内表面的屏障作用,也可逆转或延缓尿道上皮的萎缩,及改善尿道外口的顺应性。雌激素治疗过程中定期加服孕激素安宫黄体酮,可抵消单纯雌激素对子宫内膜的影响,有对抗子宫内膜增殖的作用,可使增殖的子宫内膜萎缩脱落,使内膜增生及子宫内膜癌的发生率大大降低。对于ERT与乳腺癌的关系尚未完全阐明,目前多数学者的观点是:短期ERT不增加乳腺癌发生的危险性。治疗过程中做好定期监测,可避免不良反应发生与发展。对于ERT的应用时间,在自觉症状缓解后即可停用,若停药后复发可再继续治疗。
本组资料显示ERT治疗绝经后非感染性尿道综合征效果显著,显效率及总有效率高,其中2例显示无效者可能与病程较长(均>2.5年),膀胱及尿道黏膜萎缩严重,纤维增生明显有关,故而ERT效果欠佳,观察发现越早应用ERT治疗者效果越明显。
本组资料显示,ERT对于改善绝经后女性泌尿系症状是安全、有效的,而且可改善绝经期症候群,防治心血管、骨质疏松、老年性痴呆等疾病,提高生命后1/3的生存质量,也是值得从事肾脏病工作的同仁们所关注的。
参考文献
1 Rubin Rh,Tolkoff-Rubin NE,et al.Urinary Tract Infection,Pyelonephritis,and Refkyx Nephropathy.In:Brenner BM,Rector FC.The Kidney.VolⅡ,4th ed,Philadelphia,Saunders WB,1991,1369-1429.
2 伍德娜,林俊哲,庄鸿莉.中药分期辨证治疗尿道综合征.中医药信息,2008,25(3):46-47.
3 熊莉勤,齐琳,陈合群,等.女性尿道综合征的诊断与治疗.国际泌尿系统杂志,2006,26(5):581-583.
4 张殿廷,刘珍,刘晓丽.尼尔雌醇补充治疗对绝经后妇女膀胱黏膜的影响.中国城乡企业卫生,2001,81(1):30-31.
关键词 尿道综合征 绝经后 雌激素替代疗法
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.086
AbstractObjective:To improve the diagnosis and treatment for non-infectious urethra syndrome of menopausal women.Methods:66 cases menopausal women with non-infectious urethra syndrome were randomly divided into 2 groups:treatment group(estrogen replacement therepy ERT,n=37)and control group (n=29).Treatment lasted for 12 weeks,then curative effects were observed and compared.Results:the total effective rate in treatment group was 94.59%,and that of control group was 31.03%.There was significant difference between two groups(P<0.01),and no complications were presented in treatment group.Conclusion:ERT is effective and safe in treatment of non-infectious urethra syndrome of menopausal women.
Key WordsUrethra syndrome;Menopausal;Estrogen replacement therepy(ERT)
非感染性尿道综合征又称无菌性尿频-排尿不适综合征,是指仅有尿频、尿急及(或)尿痛等症状,而中段尿细菌定量培养阴性,并排除结核、真菌及厌氧菌尿道感染者。女性非感染性尿道综合征约占尿道综合征的30%,病因未明。而女性绝经后出现的非感染性尿道综合征,多认为是由于雌激素水平下降致使膀胱、尿道黏膜组织退行性变,从而出现以尿频、尿急、尿痛等一系列症状为主的综合征,对此病目前无特效疗法。作者自2006年3月～2009年10月采用雌激素替代疗法(ERT)对患者进行治疗,与对照组相比较,效果满意,现报告如下。
资料与方法
2006年3月～2009年10月收治非感染性尿道综合征患者66例,随机分为治疗组和对照组。治疗组患者37例,年龄47～68岁,中位平均数54.6岁,绝经持续时间1年～21年,平均4.8年,病程3个月～7年,平均10.2月。对照组患者29例,年龄49～66岁,中位平均数53.4岁,绝经持续时间1～22年,平均5.2年,病程2个月～6年,平均11.3个月。两组年龄、病程等对比无显著差异,有可比性。所有患者就诊前均有反复的抗生素治疗史。
入选标准:①有尿频、尿急、尿痛或尿道口灼热感、排尿不适、尿失禁等症状持续2个月以上,已影响生活质量;②尿常规阴性;③连续3次清洁中段尿培养阴性,并排除结核杆菌、支原体、衣原体、淋球菌感染;④经过正规的抗菌药物治疗无效;⑤影像学检查泌尿系未见异常;⑥停止月经来潮均≥1年。
排除标准:①具有子宫内膜癌、乳腺癌病史者;②不明原因的阴道出血者;③患有肝肾疾病者;④胆石症患者。
患者用药情况:37例患者均给予交代ERT的适应证、应用的必要性及其远期效果、可能的不良反应。所有患者均同意应用且治疗过程中依从性好。
方法:采用雌激素替代疗法(ERT)对患者进行治疗。治疗组给予上海华联制药厂的尼尔雌醇片(规格5mg/片 批号H31021646),每半月给予1～2mg(以症状轻重而定),3个月后加服安宫黄体酮每日6mg,连服10天,如发生撤退性出血,可每3个月重复服用1次,若无撤退性出血,可每6个月重复服用1次。症状严重者,局部结合应用乙烯雌酚软膏;对照组给予安定2.5mg,每日2～3次,谷维素10mg,3次/日。中药八正散(主方为车前子、瞿麦、扁蓄、滑石、炙甘草、栀子、大黄各9g,木通3g)煎服,每日1剂。治疗12周后进行疗效比较。
疗效判定标准:①显效:症状完全消失;②有效:症状部分缓解;③无效:症状无改善或加重。
统计学处理:采用四格表资料的精确概率计算法。
结 果
两组临床疗效比较,见表1。
治疗组2例无效的患者病程均超过2.5年。观察治疗期间,治疗组治疗初期有2例出现轻微头晕,无血压及心率异常,未做特殊处理自行缓解,无1例患者因不耐受而退出。目前治疗组中已有26例随访3年无复发,期间无1例发生肝功能异常、乳腺癌及子宫内膜癌等并发症。
讨 论
尿道综合征(US)于1934年由Folsom提出,是指有下尿路刺激症状,无明显膀胱尿道器质性病变及菌尿的一组症状群,而非一种疾病。该症多发生于女性。非感染性尿道综合征又称无菌性尿频-排尿不适综合征,是指仅有尿频、尿急及(或)尿痛等症状,而中段尿细菌定量培养阴性,并排除结核、真菌、及厌氧菌尿感者。女性非感染性尿道综合征约占尿道综合征的30%,病因未明。而女性绝经后出现的非感染性尿道综合征,多认为是由于雌激素水平下降致使膀胱、尿道黏膜组织退行性变,从而出现以尿频、尿急、尿痛等一系列症状为主的综合征,对此病目前无特效疗法。
在现代医学中对于非感染性尿道综合征的原因尚不完全清楚,多数学者认为与精神因素、过敏、免疫缺陷、膀胱与尿道功能失调有关;亦有人认为可能与尿路局部损伤、刺激(如性交损伤、外用避孕药或工具、洗浴液、除臭喷雾剂的应用等)有关[1]。绝经后非感染性尿道综合征多认为是雌激素水平低下引起。近年研究表明,在女性膀胱三角区,膀胱及尿道黏膜的细胞或细胞核上也存在雌激素受体,而且尿道内受体数量多于膀胱内[2],雌激素对维持膀胱及尿道黏膜的完整性很重要,绝经后卵巢功能衰竭,雌激素水平下降,引起膀胱及尿道黏膜萎缩,围绕尿道和膀胱颈部的腺体和导管及黏膜和黏膜下组织变薄,纤维组织增生,尿道平滑肌与纤维组织的比例变化,尿道舒缩功能下降,影响正常排尿,导致尿频、尿急等症状发生。又因在绝经后体内易出现代谢及内分泌功能紊乱,可诱发精神神经症状如记忆力减退、失眠、焦虑、抑郁和烦躁不安等,也易促发该征并使症状顽固。同时还可能由于某些化学介质的参与,而引起尿道括约肌和膀胱逼尿肌痉挛,出现尿流动力学异常,使得单用镇静剂或调节植物神经功能紊乱等片面疗法效果欠佳。临床常被误诊为泌尿系感染而应用抗生素而且疗效不佳,甚至延误病情[3]。
ERT目的在于使绝经后妇女血雌激素雌浓度提高到正常早期卵泡期水平,促进膀胱及尿道黏膜修复,增强尿道张力,从而改善症状。张殿廷等[4]对绝经后妇女用尼尔雌醇补充治疗发现用药前膀胱黏膜上皮不完整的患者4周后出现上皮覆盖,8周时所有患者的黏膜上皮均恢复完整性。说明外源性雌激素具有促进膀胱黏膜修复的作用。尼尔雌醇是缓释长效的雌三醇类衍生物,服用剂量小,价格低廉,对于症状严重的患者还可给予局部应用乙烯雌酚,可提高机体正常防御机制,增强尿道上皮抵抗力和膀胱内表面的屏障作用,也可逆转或延缓尿道上皮的萎缩,及改善尿道外口的顺应性。雌激素治疗过程中定期加服孕激素安宫黄体酮,可抵消单纯雌激素对子宫内膜的影响,有对抗子宫内膜增殖的作用,可使增殖的子宫内膜萎缩脱落,使内膜增生及子宫内膜癌的发生率大大降低。对于ERT与乳腺癌的关系尚未完全阐明,目前多数学者的观点是:短期ERT不增加乳腺癌发生的危险性。治疗过程中做好定期监测,可避免不良反应发生与发展。对于ERT的应用时间,在自觉症状缓解后即可停用,若停药后复发可再继续治疗。
本组资料显示ERT治疗绝经后非感染性尿道综合征效果显著,显效率及总有效率高,其中2例显示无效者可能与病程较长(均>2.5年),膀胱及尿道黏膜萎缩严重,纤维增生明显有关,故而ERT效果欠佳,观察发现越早应用ERT治疗者效果越明显。
本组资料显示,ERT对于改善绝经后女性泌尿系症状是安全、有效的,而且可改善绝经期症候群,防治心血管、骨质疏松、老年性痴呆等疾病,提高生命后1/3的生存质量,也是值得从事肾脏病工作的同仁们所关注的。
参考文献
1 Rubin Rh,Tolkoff-Rubin NE,et al.Urinary Tract Infection,Pyelonephritis,and Refkyx Nephropathy.In:Brenner BM,Rector FC.The Kidney.VolⅡ,4th ed,Philadelphia,Saunders WB,1991,1369-1429.
2 伍德娜,林俊哲,庄鸿莉.中药分期辨证治疗尿道综合征.中医药信息,2008,25(3):46-47.
3 熊莉勤,齐琳,陈合群,等.女性尿道综合征的诊断与治疗.国际泌尿系统杂志,2006,26(5):581-583.
4 张殿廷,刘珍,刘晓丽.尼尔雌醇补充治疗对绝经后妇女膀胱黏膜的影响.中国城乡企业卫生,2001,81(1):30-31.