探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性、安全性及可能的机制。
方法连续纳入2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型缺血性脑卒中/TIA患者，入组CYP2C19功能丧失性等位基因（LOF）携带者，采用完全随机化方法随机将患者分为负荷剂量组（首剂300 mg氯吡格雷）和标准剂量组（首剂75 mg氯吡格雷），首剂氯吡格雷给药同时给予阿司匹林100 mg，继以阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d维持20 d。以腺苷二磷酸（ADP）作为诱导剂分别检测服药前、服药后3 d的血小板最大聚集率（MAR）水平。应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分法评定各组患者治疗前及治疗后7 d NIHSS评分；采用改良Rankin量表（mRS）评估3个月功能结局。
结果两组基线资料相互比较差异无统计学意义（P>0.05）。早期神经功能改善比例分别是75.0%、54.8%，差异有统计学意义（χ2=4.498，P=0.034）；3个月预后良好比例分别是79.5%、61.3%，差异有统计学意义（χ2=4.000，P=0.045）。两组不良事件各1例，差异无统计学意义（2.3%比1.6%，χ2=0.061，P=0.806）。抗血小板治疗3 d后，负荷剂量组MAR降低（11%±8%），标准剂量组MAR降低（9%±4%），差异有统计学意义（P=0.013）。负荷剂量组CYP2C19*2携带者32例（72.7%）和CYP2C19*2+*3携带者42例（95.5%）；早期神经功能改善比例分别是93.8%、76.2%，差异有统计学意义（χ2=4.122，P=0.042）；3个月预后良好比例分别是96.9%、81.0%，差异有统计学意义（χ2=4.310，P=0.038）；CYP2C19*2携带者MAR降低（15%±5%），CYP2C19*2+*3携带者MAR降低（12%±8%），差异有统计学意义（P=0.039）。
结论负荷剂量氯吡格雷能够改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后，不增加出血风险；负荷剂量氯吡格雷可能通过降低CYP2C19*2携带者血小板聚集率改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后。