氯代正丁苯酞在大鼠肝微粒体中的代谢研究

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用大鼠肝微粒体体外温孵方法进行了氯代正丁苯酞(CBP)代谢转化研究,优化了温孵体系的组成,建立了反相HPLC-DAD在线同时分离检测CBP及其4个体外代谢产物的分析方法,并比较了在苯巴比妥(PB)与3-甲基胆蒽(3-MC)诱导的微粒体中代谢差别。利用TLC、柱色谱与制备HPLC分离纯化了3个主要代谢产物,并进行了NMR,MS,UV等光谱鉴定,确定了其主要代谢产物为γ-羟基氯代正丁苯酞与β-羟基氯代正丁苯酞及它们的立体异构体。 The metabolic transformation of CBP was carried out in vitro by incubation with rat liver microsomes, and the composition of the incubation system was optimized. A reversed-phase HPLC-DAD was developed for on-line simultaneous detection of CBP and its 4 in vitro Metabolites were analyzed and metabolic differences were compared between microsomes induced by phenobarbital (PB) and 3-methylcholanthrene (3-MC). Three major metabolites were isolated and purified by TLC, column chromatography and preparative HPLC. Their chemical structures were identified by NMR, MS and UV spectra. The main metabolites were γ-hydroxychlorobutanol and β-hydroxychloride N-butylphthalide and their stereoisomers.
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