bcl-2基因转染小鼠造血干细胞重建造血的生物学特性

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目的观察bcl2基因转染小鼠造血干细胞重建造血的小鼠对放化疗的抵抗作用。方法(1)含bcl2cDNA的逆转录病毒载体质粒,经脂质体介导转染PA317包装细胞,通过G418筛选和克隆,获得高病毒滴度的细胞株(D3);(2)用D3细胞株的病毒上清转染小鼠胚胎肝造血干细胞;(3)给致死剂量照射小鼠输注bcl2转染的造血干细胞重建造血;(4)采用脾集落形成和再增殖能力观察bcl2转染造血干细胞重建造血小鼠对化疗和放射的抵抗作用。结果bcl2转染的造血干细胞的BCL2蛋白表达率增高25%,对照7%,其重建造血小鼠的存活率(79%)高于对照组(51%),白细胞恢复过程与对照组无明显差别;重建造血的动物可抵抗大剂量联合化疗和中等剂量放射造成的损伤,脾集落形成能力和脾集落再增殖能力均明显高于对照组;重建造血的动物活存一年以上,未见肿瘤发生。结论bcl2基因转染造血干细胞重建造血有抗放化疗作用;即使只有部分造血干细胞转染bcl2基因,也足以在大剂量放化疗损伤时使造血重建
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