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【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）4
〔摘要〕目的 评价前列地尔，弥可保，依帕司他片联合高压氧对糖尿病周围神经病变的疗效，探讨糖尿病周围神经病变的治疗方法。方法 48例糖尿病周围神经病变患者分为两组。治疗组25例，予高压氧联合前列地尔，甲钴胺片（弥可保），依帕司他片治疗，对照组23例，单独使用前列地尔，甲钴胺片（弥可保），依帕司他片，两组患者疗程均为4周。结果 治疗组显效率、总有效率分别为58%、100%，明显高于对照组的37%、73%，两组差异有统计学意义（P<0.05），治疗组神经传导速度及血流动力学改善均明显高于对照组（P<0.01）。结论 药物联合高压氧对糖尿病周围神经病变的治疗效果显著，可推荐为糖尿病周围神经病变的临床治疗方法。
〔关键词〕糖尿病；周围神经病变；高压氧；前列地尔；甲钴胺；依帕司他
糠尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy， DPN）是糖尿病慢性并发症中最常见的并发症之一，发病率致残率高，预后差，其发病率国外报道为40%～60%，而国内发病率可高达60%～90%以上，甚至可累及全部糖尿病患者[1]，多发生于下肢血管，如胫、腓动脉，呈多部位节段性，发病机制可能是长期的高血糖状态导致非酶糖化和多元醇通路化[2]，使基膜增厚，管腔变窄，组织缺血缺氧，促进动脉粥样硬化的发生发展。DPN在糖尿病的慢性并发症中发病最早，可累及全身神经系统的任何部位，占糖尿病截肢的所有危险因素的45%。目前临床对糖尿病周围神经病变的治疗采用降糖、改善微循环、营养神经、止痛等综合对症治疗。本研究评价高压氧联合前列地尔，弥可保，依帕司他对糖尿病周围神经病变的治疗效果，探讨治疗糖尿病周围神经病变的一种治疗手段。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择来笔者所在医院就诊的2型糖尿病周围神经病变患者48例，分为治疗组与对照组。治疗组25例，男11例，女14例；年龄45～73岁，平均（61.1±4.4）岁；糖尿病病程2.5～23年，平均12年，周围神经病变病程6个月～16年，平均6.8年；单发性神经病变12例，多发性神经病变13例。对照组23例，男10例，女13例；年龄45～73岁，平均（60.7±5.3）岁；糖尿病病程2.5～23年，平均10.9年，周围神经病变病程5个月～16年，平均6.7年；其中单发性神经病变20例，多发性神经病变28例。
1.2 入选标准
全部患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，同时符合以下条件：①临床表现：有不同程度的肢体感觉异常，如肢体麻木、发凉、疼痛、蚁走感，感觉减退，腱反射减弱或消失。②肌电图检查：运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）均减慢（MNCV<45 m/s、SNCV<40 m/s）。③排除其他疾病所致的周围神经病变。两组患者性别、年龄、糖尿病病程及周围神经病变病程比较差异均无统计学意义（P >0.05）。
1.3 方法
对全部患者均予以常规降血糖、改善微循环治疗。治疗组：采用高压氧联合前列地尔综合治疗，高压氧疗法采用山东烟台宏远氧业有限公司生产的GY3200/0.3CQ-30型大型空气加压舱，患者进舱后匀速加压25min至0.2MPa（2ATA），戴面罩吸纯氧30min，中间休息5min改吸舱内空气，再戴面罩吸纯氧30min，然后匀速减压30min至常压后出舱，每日1次；前列地尔注射液10ug ivgtt qd；弥可保片0.5mg tid po；依帕司他片 50mg tid po。对照组：前列地尔注射液10ug ivgtt qd 。两组患者一个疗程均为4周。
1.4 观察指标
两组患者均于治疗前后观察临床表现、血糖、血脂、神经传导速度及血流动力学的变化。
1.5 疗效判定标准
显效：自觉症状消失，腱、膝反射基本恢复正常，肌电图神经传导速度增加（NCV>5m/s）或恢复正常；有效：自觉症状明显减轻，腱、膝反射有改善，但未完全恢复正常（NCV<5m/s）；无效：自觉症状无明显减轻，腱、膝反射无改善，肌电图NCV无变化。
1.6 统计学处理
应用SPSS10.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）的形式表示，采用 t 检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
治疗组显效21例，有效4例，总有效率为100%；对照组显效15例，有效29例，总有效率为61%。两组比较，显效率及总有效率差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 治疗前后神经传导速度变化
两组治疗前神经传导速度比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗前后比较见表1。
3 讨论
糖尿病周围神经病变发病机制比较复杂，最近研究[3-4]认为其是在糖代谢紊乱的基础上，多种因素共同作用造成血管内皮细胞损伤、血流动力学改变，致使周围神经缺血、缺氧；另外，脂质代谢异常、自由基增多、神经因子缺乏等，都可引起周围神经病变。糖尿病周围神经病变治疗的关键是控制血糖，使血糖长期维持在一个较稳定的低水平状态，改善血循环，特别是微循环，提高神经细胞的血液供应及氧供，促使受损的神经细胞得以修复和再生。高压氧治疗10多次后，患肢麻木，静息痛等临床症状均有不同程度的改善。本组药物联合高压氧疗法总有效率可达100%，其机制可能是：高压氧可改善组织内脂肪和氨基酸的代谢，增加靶细胞膜上胰岛素受体数量和功能，纠正受体缺陷，增加细胞对胰岛素的敏感性；高压氧能抑制胰高血糖和生长激素的作用，大量消耗体内的葡萄糖，从而降低血糖。高压氧增加机体组织的氧供，增大毛细血管氧弥散半径，改善体内缺氧状态；高压氧可降低血小板聚集功能，降低血液黏稠度，有效地改善微循环，阻止神经轴突变性。高压氧在使机体消耗大量血糖的同时产生大量ATP，从而保证胞浆的正常运转，促进轴突和纤维再生，使受损神经得以恢复，对改善糖尿病周围神经病变有显著效果。
本研究过程中未发现任何不良反应，高压氧联合药物治疗糖尿病周围神经病变是安合可靠的，为巩固疗效建议每三个月做15天高壓氧。
〔参考文献〕
[1]沈琴，贾伟平.晚期糖基化终末产物与糖尿病神经病变[J].国际性内分泌代谢杂志，2007，27：43-46.
[2]金之欣.内分泌代谢疾病诊疗指南[M].2版.北京：科学出版社，2006：217
[3]Partanen J. Natural history of peripheral：neuropathy in pain patients noninsulin-dependent diadetes mellitus[J]. N Eng J Med， 1995，333：89-94.
[4]钟学礼.临床糖尿病学[M].上海：上海科学技术出版社，1989：242.
2011年丽水市科技局自筹基金科研项目，编号2011-0530.
〔摘要〕目的 评价前列地尔，弥可保，依帕司他片联合高压氧对糖尿病周围神经病变的疗效，探讨糖尿病周围神经病变的治疗方法。方法 48例糖尿病周围神经病变患者分为两组。治疗组25例，予高压氧联合前列地尔，甲钴胺片（弥可保），依帕司他片治疗，对照组23例，单独使用前列地尔，甲钴胺片（弥可保），依帕司他片，两组患者疗程均为4周。结果 治疗组显效率、总有效率分别为58%、100%，明显高于对照组的37%、73%，两组差异有统计学意义（P<0.05），治疗组神经传导速度及血流动力学改善均明显高于对照组（P<0.01）。结论 药物联合高压氧对糖尿病周围神经病变的治疗效果显著，可推荐为糖尿病周围神经病变的临床治疗方法。
〔关键词〕糖尿病；周围神经病变；高压氧；前列地尔；甲钴胺；依帕司他
糠尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy， DPN）是糖尿病慢性并发症中最常见的并发症之一，发病率致残率高，预后差，其发病率国外报道为40%～60%，而国内发病率可高达60%～90%以上，甚至可累及全部糖尿病患者[1]，多发生于下肢血管，如胫、腓动脉，呈多部位节段性，发病机制可能是长期的高血糖状态导致非酶糖化和多元醇通路化[2]，使基膜增厚，管腔变窄，组织缺血缺氧，促进动脉粥样硬化的发生发展。DPN在糖尿病的慢性并发症中发病最早，可累及全身神经系统的任何部位，占糖尿病截肢的所有危险因素的45%。目前临床对糖尿病周围神经病变的治疗采用降糖、改善微循环、营养神经、止痛等综合对症治疗。本研究评价高压氧联合前列地尔，弥可保，依帕司他对糖尿病周围神经病变的治疗效果，探讨治疗糖尿病周围神经病变的一种治疗手段。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择来笔者所在医院就诊的2型糖尿病周围神经病变患者48例，分为治疗组与对照组。治疗组25例，男11例，女14例；年龄45～73岁，平均（61.1±4.4）岁；糖尿病病程2.5～23年，平均12年，周围神经病变病程6个月～16年，平均6.8年；单发性神经病变12例，多发性神经病变13例。对照组23例，男10例，女13例；年龄45～73岁，平均（60.7±5.3）岁；糖尿病病程2.5～23年，平均10.9年，周围神经病变病程5个月～16年，平均6.7年；其中单发性神经病变20例，多发性神经病变28例。
1.2 入选标准
全部患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，同时符合以下条件：①临床表现：有不同程度的肢体感觉异常，如肢体麻木、发凉、疼痛、蚁走感，感觉减退，腱反射减弱或消失。②肌电图检查：运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）均减慢（MNCV<45 m/s、SNCV<40 m/s）。③排除其他疾病所致的周围神经病变。两组患者性别、年龄、糖尿病病程及周围神经病变病程比较差异均无统计学意义（P >0.05）。
1.3 方法
对全部患者均予以常规降血糖、改善微循环治疗。治疗组：采用高压氧联合前列地尔综合治疗，高压氧疗法采用山东烟台宏远氧业有限公司生产的GY3200/0.3CQ-30型大型空气加压舱，患者进舱后匀速加压25min至0.2MPa（2ATA），戴面罩吸纯氧30min，中间休息5min改吸舱内空气，再戴面罩吸纯氧30min，然后匀速减压30min至常压后出舱，每日1次；前列地尔注射液10ug ivgtt qd；弥可保片0.5mg tid po；依帕司他片 50mg tid po。对照组：前列地尔注射液10ug ivgtt qd 。两组患者一个疗程均为4周。
1.4 观察指标
两组患者均于治疗前后观察临床表现、血糖、血脂、神经传导速度及血流动力学的变化。
1.5 疗效判定标准
显效：自觉症状消失，腱、膝反射基本恢复正常，肌电图神经传导速度增加（NCV>5m/s）或恢复正常；有效：自觉症状明显减轻，腱、膝反射有改善，但未完全恢复正常（NCV<5m/s）；无效：自觉症状无明显减轻，腱、膝反射无改善，肌电图NCV无变化。
1.6 统计学处理
应用SPSS10.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）的形式表示，采用 t 检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
治疗组显效21例，有效4例，总有效率为100%；对照组显效15例，有效29例，总有效率为61%。两组比较，显效率及总有效率差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 治疗前后神经传导速度变化
两组治疗前神经传导速度比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗前后比较见表1。
3 讨论
糖尿病周围神经病变发病机制比较复杂，最近研究[3-4]认为其是在糖代谢紊乱的基础上，多种因素共同作用造成血管内皮细胞损伤、血流动力学改变，致使周围神经缺血、缺氧；另外，脂质代谢异常、自由基增多、神经因子缺乏等，都可引起周围神经病变。糖尿病周围神经病变治疗的关键是控制血糖，使血糖长期维持在一个较稳定的低水平状态，改善血循环，特别是微循环，提高神经细胞的血液供应及氧供，促使受损的神经细胞得以修复和再生。高压氧治疗10多次后，患肢麻木，静息痛等临床症状均有不同程度的改善。本组药物联合高压氧疗法总有效率可达100%，其机制可能是：高压氧可改善组织内脂肪和氨基酸的代谢，增加靶细胞膜上胰岛素受体数量和功能，纠正受体缺陷，增加细胞对胰岛素的敏感性；高压氧能抑制胰高血糖和生长激素的作用，大量消耗体内的葡萄糖，从而降低血糖。高压氧增加机体组织的氧供，增大毛细血管氧弥散半径，改善体内缺氧状态；高压氧可降低血小板聚集功能，降低血液黏稠度，有效地改善微循环，阻止神经轴突变性。高压氧在使机体消耗大量血糖的同时产生大量ATP，从而保证胞浆的正常运转，促进轴突和纤维再生，使受损神经得以恢复，对改善糖尿病周围神经病变有显著效果。
本研究过程中未发现任何不良反应，高压氧联合药物治疗糖尿病周围神经病变是安合可靠的，为巩固疗效建议每三个月做15天高壓氧。
〔参考文献〕
[1]沈琴，贾伟平.晚期糖基化终末产物与糖尿病神经病变[J].国际性内分泌代谢杂志，2007，27：43-46.
[2]金之欣.内分泌代谢疾病诊疗指南[M].2版.北京：科学出版社，2006：217
[3]Partanen J. Natural history of peripheral：neuropathy in pain patients noninsulin-dependent diadetes mellitus[J]. N Eng J Med， 1995，333：89-94.
[4]钟学礼.临床糖尿病学[M].上海：上海科学技术出版社，1989：242.
2011年丽水市科技局自筹基金科研项目，编号2011-0530.