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他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)为人工合成的非甾体类抗雌激素药,其通过与雌激素竞争雌激素受体,减少雌激素与受体有效结合,达到抗雌激素的效应。临床上常用于乳腺癌的预防和内分泌治疗、卵巢癌的治疗等。内分泌辅助治疗,尤其是TAM,一直运用于早期和晚期ER+乳腺癌患者的治疗。虽然治疗早期使用TAM都有明显的获益,但临床应用中发现患者容易对TAM产生耐药,并导致肿瘤进展和转移。TAM耐药依然是临床应用中面临的主要难题,其潜在的耐药机制与众多因素相关,在众多的耐药机制中是否存在有重要的关联点,有待进一步研究及发现。本文将对近年来的TAM耐药机制进行简单阐述,寻找不同耐药机制之间的关系,为乳腺癌内分泌治疗提供重要的信息。