目的:探讨鱼油对KKAy糖尿病小鼠糖代谢及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein Kinase B,Akt)信号通路的影响。方法:40只KKAy小鼠,分为模型组,鱼油低、中、高剂量组,每组10只。另设10只C57BL/6小鼠为正常对照组。灌胃12周后,测定血糖、胰岛素、脂联素、瘦素及PI3K/Akt信号通路中相关基因的表达水平。结果:与模型组相比,鱼油低剂量组血糖水平显著降低(P<0.01),鱼油低、中剂量组胰岛素水平显著提高(P<0.05);鱼油各剂量组的脂联素水平显著提高(P<0.05)。此外,鱼油各剂量组可上调胰岛素受体底物-1、PI3K、Akt、葡萄糖转运蛋白-4基因的表达,其中鱼油低剂量组对Akt和葡萄糖转运蛋白-4基因的调控效果更显著。结论:低剂量组鱼油可能通过调节PI3K/Akt信号通路改善糖代谢。