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目的
探讨二十二碳六烯酸(DHA)对食管癌细胞EC9706顺铂(DDP)化疗敏感性的影响及其机制。
方法不同药物干预将实验组分为：空白对照组、DHA组、DDP组、DHA+DDP组、DHA+DDP+应激诱导剂衣霉素(TM)组(DHA+DDP+TM组)。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测各组食管癌EC9706细胞增殖抑制率；流式细胞仪检测各组食管癌EC9706细胞凋亡率；Western blot法检测各组细胞凋亡相关因子(半胱氨酸蛋白酶-3、Bcl-2)和内质网应激相关因子[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化肌醇需要酶1(IRE-1)]蛋白的表达。
结果MTT检测显示浓度>25 μmol/L DHA对食管癌细胞EC9706的增殖抑制呈时间和浓度依赖性(P＝0.00)。DHA预处理增强DDP对EC9706细胞增殖的抑制，促进细胞凋亡。与DDP组相比，DHA+DDP组对EC9706细胞的增殖抑制率明显升高[(60.19±5.05)%比(36.72±3.52)%，P＝0.02]，凋亡率也明显升高[(54.88±4.94)%比(39.74±4.64)%，P＝0.03]。Western blot检测显示，与DDP组相比，DHA+DDP组抗凋亡因子Bcl-2明显下降，凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-3表达增加，内质网相关因子(GRP78和IRE-1)蛋白表达明显减少(P均＝0.01)；内质网应激诱导剂TM抵消DHA抑制内质网应激的作用，逆转DHA提高食管癌细胞DDP化疗敏感性的作用(P＝0.02)。
结论DHA预处理增强DDP对EC9706细胞增殖的抑制，促进细胞凋亡，提高食管癌细胞对DDP的化疗敏感性，其机制可能是通过抑制癌细胞内质网应激起作用。