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【摘要】 目的 观察应用蔗糖铁治疗维持性血液透析肾性贫血患者的骨髓象在治疗前后的变化,探讨蔗糖铁对肾性贫血患者骨髓和铁代谢的影响。方法 对22例维持性血液透析肾性贫血患者每周2次,每次100 mg蔗糖铁于血液透析时由动脉端输入,总量1000 mg。全部病例都合并使用红细胞生成素(EPO)治疗,剂量为120~150 U/(kg•周),皮下或静脉应用,观察治疗前后贫血纠正情况,骨髓红系各指标,铁代谢指标的变化,探讨蔗糖铁治疗的效果。结果 22例患者治疗5周后血色素(Hb)明显上升(P<0.01),红系骨髓象增生活跃程度比治疗前明显增强(P<0.01),且增幅高于红系血象各指标,血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度均升高(P<0.01)。结论 静脉注射蔗糖铁能保证EPO的铁需求,增强疗效。
【关键词】蔗糖铁;肾性贫血;骨髓象;铁代谢
The effet of iron sucrose injection for renal anemian on bone and iron metabolism
YUAN Hong ling,ZHOU Xiao ping,WEN jia,et al.Department of Nephrology,Yunnan Provincial The First People"s Hospital,Kunming 650032,China
【Abstract】 Objective To observe the change of the bone marrow manifestation after the treatment of
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673 8799.2010.05.40
作者单位:650032昆明,昆明医学院附属昆华医院/云南省第一人民医院肾脏内科
renal anaemia with Iron Sucrose Injection.And approach the influence of Iron Sucrose Injection to renal anaemia patients’ bone marrow and iron metabolism.Methods 22 cases of renal anaemia patients were treated with Iron Sucrose Injection.Intravenously guttae Iron Sucrose Injection from the artery side during hemodialysis(100 mg each time,twice every week,and the volume dose was 1000 mg).All the cases were injected erythropoietin(EPO)with the dose of 120 150U.kg 1.week 1.Then observe the change of anaemia,erythrocyte series of bone marrow and iron metabolism after the treatment,so as to approach the effect of the Iron Sucrose Injection.Results After 5 weeks’ treatment of the 22 patients,the haematochrome(Hb)improved obviously(P<0.01).The accrementition and activity of the erythrocyte series of bone marrow improved obviously than pretherapy(P<0.01).And the serum iron,ferritin and the degree of saturation of transferrin were all raised obviously(P<0.01).Conclusion Intravenously guttae Iron Sucrose Injection can ensure the iron requirement of the EPO and reinforce the therapeutic effect.
【Key words】Iron Sucrose; Renal anaemia; Bone marrow manifestation; Iron metabolism
肾性贫血是维持性血液透析患者常见的并发症,随着基因重组人红细胞生成素(EPO)的广泛使用,明显改善了患者的肾性贫血。但是铁的缺乏是患者对EPO治疗效果不良的原因,因此EPO治疗肾性贫血需要补充铁剂,本研究通过观察静脉注射蔗糖铁前后骨髓红系及铁代谢的变化,了解EPO治疗中机体铁的储备情况。
1 对象与方法
1.1 一般资料 入选标准:①血透至少3个月且病情稳定的成年患者,治疗期间均未输血治疗;②血红蛋白(Hb)60~90 g/L,血清铁蛋白(SF)≤500 mg/L或转铁蛋白饱和度(TSAT)≤40%。
1.2 研究方法
1.2.1 给药方法 22例患者2次/周,100 mg/次蔗糖铁(商品名:卫信康)于血液透析时由动脉端输入,共5周总量1000 mg,全部病例都合并使用EPO治疗,剂量为120~150 U/(kg•周),皮下或静脉给予。
1.2.2 观察指标 ①用药前及用药第五周后分别行骨髓穿刺检查,常规wright氏染色,经骨髓显微成像分析计算总红系所占百分数(E%),并对幼红、中幼红及晚幼红分别进行分类计数,计算粒/红系(G/E)比值;②用药前后检测红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb),红细胞压积(Hct)、网织红细胞计数(Ret%);③分别于用药前后测定血清铁蛋白,血清铁及转铁蛋白饱和度。
1.3 统计方法 对上述结果使用SPSS13.0统计软件,计量资料以x±s表示,治疗前后比较用配对t检验。
2 结果
2.1 治疗过程中患者及RBC、Hb、Hct、Ret%在第2周后开始增加,5周时比用药前显著增高(P<0.01),见表1。
2.2 治疗后骨髓象红系增生较治疗前明显活跃,早幼红%,中幼红%,晚幼红%及E%均显著升高(P<0.01),其中以中幼红和晚幼红增生最为明显,相应的粒/红系比值(G/E)明显降低(P<0.01)见表2。
表1
治疗前后血象红系各指标变化情况(x±s)
治疗时间(W)RBC(×1012)Hb(g/L)HCt(vol%)Ret(%)
02.29±0.5169.48±18.2121.37±5.320.79±0.33
12.30±0.6270.32±17.0921.72±5.300.92±0.79﹡
22.41±0.4580.57±12.74﹡21.81±5.14﹡1.21±0.72﹡﹡
32.48±0.46﹡83.32±13.56﹡22.12±5.22﹡1.39±0.63﹡﹡
42.58±0.31﹡59.28±12.17﹡﹡23.01±5.15﹡1.47±0.81﹡﹡
53.20±1.01﹡﹡95.6±16.61﹡﹡24.69±5.89﹡﹡1.49±1.03﹡﹡
注:与治疗前比较﹡P<0.05﹡﹡P<0.01
表2
治疗前后骨髓红系各指标变化(x±s)
骨髓红系用药前用药后
早幼红(%)0.98±1.141.73±1.34
中幼红(%)5.62±2.367.86±2.82
晚幼红(%)14.72±6.4221.92±4.62
E%21.98±7.2730.10±8.67
G/E2.99±1.621.52±0.66
注:与用药前比较P值均<0.01
表3
治疗前后铁代谢指标比较(x±s)
项目用药前用药后
血清铁SI(μmol/L)7.28±2.9916.47±7.28
血清铁蛋白SF(mg/L)167.35±192.15518.29±182.62
转铁蛋白饱和度(%)18.12±7.9232.85±11.38
注:与用药前比较P值均<0.01
3 讨论
在维持性血液透析患者铁缺乏是比较常见的,除进食少所致铁摄入不足外,其原因包括频繁取血化验,存留在透析管路和透析器中的血,以及胃肠失血等造成大量血的丢失。使用促红细胞生成素治疗增加了红细胞的生成率,因而更增加了对铁需求,当上述两种因素合并存在时,血液透析患者要保持充分的铁储备是很困难的[1 4],目前临床上有口服铁剂及静脉补充铁剂,多数倾向于静脉补铁[5,6],蔗糖铁最早于1949年在欧洲开始应用,较少发生严重过敏反应。
Tamg等[7]认为对于患者体内铁状态的评价,首先要测定的是铁蛋白,血清铁蛋白超过300 mg/L时才考虑患者有足够的储存铁,在EPO治疗过程中,造血细胞对铁的需求量增加,常常因为铁的缺乏,致红细胞生成受限,贫血难以纠正[8]。因此维持体内充足的铁储备,是红细胞生成的必要条件。本组患者治疗前均存在铁缺乏,用EPO治疗后随着铁需求的增加,血清铁蛋白、转铁饱和度均明显上升,血清铁蛋白高于300 mg/L,表明静脉注射蔗糖铁能快速提高机体的铁贮备,保证EPO治疗过程中的铁需求,见23。
本研究还观察到22例患者应用EPO及静脉注射蔗糖铁后,红系各指标均显著上升,并通过骨髓象变化得到进一步证实,骨髓象红系增生较治疗前明显活跃,骨髓中以中幼红和晚幼红增生为主。通过血象Hct和骨髓象E%变化的相关分析显示,蔗糖铁治疗期间血象和骨髓象增生趋势相同,骨髓E%增幅越大Hct增加越多,且E%增幅大于Hct的增幅,说明随着EPO促进骨髓造血,骨髓内大量原始红细胞的增殖和分化,成熟红细胞的释放,外周血红细胞相应增加,但其增加晚于骨髓红细胞的增长。
本组资料观察显示,在运用EPO治疗肾性贫血的同时静脉运用蔗糖铁,可有效纠正血透患者的缺铁,增加铁储备,保证治疗中的铁需求,改善血透患者的贫血状况。
参考文献
[1] 王海燕,王梅,左力,等.慢性肾脏病及透析的临床实践指南.北京人民卫生出版社,2003:293 306.
[2] Horl wh,eavill I,Macdongall IG,et al.How to diagnose and Correct iron deficiency during r hur EPO therapy aconsensns report.Nephrol Dial Transplant,1996,11:248 250.
[3] IV.NKF K/DOQI Clinical Practice Guidelined for Anemia of Chronic kidney Disease:update 2000.am J kidney Dis,2001,37(clsupp):182 238.
[4] 唐琪,汪美煜,钱莹,等.肾性贫血时静脉与口服铁剂的疗效比较.中国血液净化,2004,3:431 343.
[5] Vanwyck DB,Danielson BG,Aronoff GR.making sense:A Scientific approach to intravenous iron therapy Jamsoc Nephr,2004,15:91 92.
[6] Danielson BG Structure,chemistry,and Pharmacokinetics of intravenous iron agents Jam soc Nophr,2004,15:93 98.
[7] Tamg DC,Huaang Tp,chen Tw,et al.Erythropoietin hyporesponsivenese:from iron deficiency to iron overload.Kidney int,1909,55(1):107 118.
[8] 倪兆慧,钱家麒,丁小强,等.蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血的前瞻性,随机对照多中心研究.中华肾脏病杂志,2006,22(3):143 147.
【关键词】蔗糖铁;肾性贫血;骨髓象;铁代谢
The effet of iron sucrose injection for renal anemian on bone and iron metabolism
YUAN Hong ling,ZHOU Xiao ping,WEN jia,et al.Department of Nephrology,Yunnan Provincial The First People"s Hospital,Kunming 650032,China
【Abstract】 Objective To observe the change of the bone marrow manifestation after the treatment of
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673 8799.2010.05.40
作者单位:650032昆明,昆明医学院附属昆华医院/云南省第一人民医院肾脏内科
renal anaemia with Iron Sucrose Injection.And approach the influence of Iron Sucrose Injection to renal anaemia patients’ bone marrow and iron metabolism.Methods 22 cases of renal anaemia patients were treated with Iron Sucrose Injection.Intravenously guttae Iron Sucrose Injection from the artery side during hemodialysis(100 mg each time,twice every week,and the volume dose was 1000 mg).All the cases were injected erythropoietin(EPO)with the dose of 120 150U.kg 1.week 1.Then observe the change of anaemia,erythrocyte series of bone marrow and iron metabolism after the treatment,so as to approach the effect of the Iron Sucrose Injection.Results After 5 weeks’ treatment of the 22 patients,the haematochrome(Hb)improved obviously(P<0.01).The accrementition and activity of the erythrocyte series of bone marrow improved obviously than pretherapy(P<0.01).And the serum iron,ferritin and the degree of saturation of transferrin were all raised obviously(P<0.01).Conclusion Intravenously guttae Iron Sucrose Injection can ensure the iron requirement of the EPO and reinforce the therapeutic effect.
【Key words】Iron Sucrose; Renal anaemia; Bone marrow manifestation; Iron metabolism
肾性贫血是维持性血液透析患者常见的并发症,随着基因重组人红细胞生成素(EPO)的广泛使用,明显改善了患者的肾性贫血。但是铁的缺乏是患者对EPO治疗效果不良的原因,因此EPO治疗肾性贫血需要补充铁剂,本研究通过观察静脉注射蔗糖铁前后骨髓红系及铁代谢的变化,了解EPO治疗中机体铁的储备情况。
1 对象与方法
1.1 一般资料 入选标准:①血透至少3个月且病情稳定的成年患者,治疗期间均未输血治疗;②血红蛋白(Hb)60~90 g/L,血清铁蛋白(SF)≤500 mg/L或转铁蛋白饱和度(TSAT)≤40%。
1.2 研究方法
1.2.1 给药方法 22例患者2次/周,100 mg/次蔗糖铁(商品名:卫信康)于血液透析时由动脉端输入,共5周总量1000 mg,全部病例都合并使用EPO治疗,剂量为120~150 U/(kg•周),皮下或静脉给予。
1.2.2 观察指标 ①用药前及用药第五周后分别行骨髓穿刺检查,常规wright氏染色,经骨髓显微成像分析计算总红系所占百分数(E%),并对幼红、中幼红及晚幼红分别进行分类计数,计算粒/红系(G/E)比值;②用药前后检测红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb),红细胞压积(Hct)、网织红细胞计数(Ret%);③分别于用药前后测定血清铁蛋白,血清铁及转铁蛋白饱和度。
1.3 统计方法 对上述结果使用SPSS13.0统计软件,计量资料以x±s表示,治疗前后比较用配对t检验。
2 结果
2.1 治疗过程中患者及RBC、Hb、Hct、Ret%在第2周后开始增加,5周时比用药前显著增高(P<0.01),见表1。
2.2 治疗后骨髓象红系增生较治疗前明显活跃,早幼红%,中幼红%,晚幼红%及E%均显著升高(P<0.01),其中以中幼红和晚幼红增生最为明显,相应的粒/红系比值(G/E)明显降低(P<0.01)见表2。
表1
治疗前后血象红系各指标变化情况(x±s)
治疗时间(W)RBC(×1012)Hb(g/L)HCt(vol%)Ret(%)
02.29±0.5169.48±18.2121.37±5.320.79±0.33
12.30±0.6270.32±17.0921.72±5.300.92±0.79﹡
22.41±0.4580.57±12.74﹡21.81±5.14﹡1.21±0.72﹡﹡
32.48±0.46﹡83.32±13.56﹡22.12±5.22﹡1.39±0.63﹡﹡
42.58±0.31﹡59.28±12.17﹡﹡23.01±5.15﹡1.47±0.81﹡﹡
53.20±1.01﹡﹡95.6±16.61﹡﹡24.69±5.89﹡﹡1.49±1.03﹡﹡
注:与治疗前比较﹡P<0.05﹡﹡P<0.01
表2
治疗前后骨髓红系各指标变化(x±s)
骨髓红系用药前用药后
早幼红(%)0.98±1.141.73±1.34
中幼红(%)5.62±2.367.86±2.82
晚幼红(%)14.72±6.4221.92±4.62
E%21.98±7.2730.10±8.67
G/E2.99±1.621.52±0.66
注:与用药前比较P值均<0.01
表3
治疗前后铁代谢指标比较(x±s)
项目用药前用药后
血清铁SI(μmol/L)7.28±2.9916.47±7.28
血清铁蛋白SF(mg/L)167.35±192.15518.29±182.62
转铁蛋白饱和度(%)18.12±7.9232.85±11.38
注:与用药前比较P值均<0.01
3 讨论
在维持性血液透析患者铁缺乏是比较常见的,除进食少所致铁摄入不足外,其原因包括频繁取血化验,存留在透析管路和透析器中的血,以及胃肠失血等造成大量血的丢失。使用促红细胞生成素治疗增加了红细胞的生成率,因而更增加了对铁需求,当上述两种因素合并存在时,血液透析患者要保持充分的铁储备是很困难的[1 4],目前临床上有口服铁剂及静脉补充铁剂,多数倾向于静脉补铁[5,6],蔗糖铁最早于1949年在欧洲开始应用,较少发生严重过敏反应。
Tamg等[7]认为对于患者体内铁状态的评价,首先要测定的是铁蛋白,血清铁蛋白超过300 mg/L时才考虑患者有足够的储存铁,在EPO治疗过程中,造血细胞对铁的需求量增加,常常因为铁的缺乏,致红细胞生成受限,贫血难以纠正[8]。因此维持体内充足的铁储备,是红细胞生成的必要条件。本组患者治疗前均存在铁缺乏,用EPO治疗后随着铁需求的增加,血清铁蛋白、转铁饱和度均明显上升,血清铁蛋白高于300 mg/L,表明静脉注射蔗糖铁能快速提高机体的铁贮备,保证EPO治疗过程中的铁需求,见23。
本研究还观察到22例患者应用EPO及静脉注射蔗糖铁后,红系各指标均显著上升,并通过骨髓象变化得到进一步证实,骨髓象红系增生较治疗前明显活跃,骨髓中以中幼红和晚幼红增生为主。通过血象Hct和骨髓象E%变化的相关分析显示,蔗糖铁治疗期间血象和骨髓象增生趋势相同,骨髓E%增幅越大Hct增加越多,且E%增幅大于Hct的增幅,说明随着EPO促进骨髓造血,骨髓内大量原始红细胞的增殖和分化,成熟红细胞的释放,外周血红细胞相应增加,但其增加晚于骨髓红细胞的增长。
本组资料观察显示,在运用EPO治疗肾性贫血的同时静脉运用蔗糖铁,可有效纠正血透患者的缺铁,增加铁储备,保证治疗中的铁需求,改善血透患者的贫血状况。
参考文献
[1] 王海燕,王梅,左力,等.慢性肾脏病及透析的临床实践指南.北京人民卫生出版社,2003:293 306.
[2] Horl wh,eavill I,Macdongall IG,et al.How to diagnose and Correct iron deficiency during r hur EPO therapy aconsensns report.Nephrol Dial Transplant,1996,11:248 250.
[3] IV.NKF K/DOQI Clinical Practice Guidelined for Anemia of Chronic kidney Disease:update 2000.am J kidney Dis,2001,37(clsupp):182 238.
[4] 唐琪,汪美煜,钱莹,等.肾性贫血时静脉与口服铁剂的疗效比较.中国血液净化,2004,3:431 343.
[5] Vanwyck DB,Danielson BG,Aronoff GR.making sense:A Scientific approach to intravenous iron therapy Jamsoc Nephr,2004,15:91 92.
[6] Danielson BG Structure,chemistry,and Pharmacokinetics of intravenous iron agents Jam soc Nophr,2004,15:93 98.
[7] Tamg DC,Huaang Tp,chen Tw,et al.Erythropoietin hyporesponsivenese:from iron deficiency to iron overload.Kidney int,1909,55(1):107 118.
[8] 倪兆慧,钱家麒,丁小强,等.蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血的前瞻性,随机对照多中心研究.中华肾脏病杂志,2006,22(3):143 147.