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【摘要】目的:探讨尿常规蛋白定性阴性的2型糖尿病患者中血清胱抑素C（CysC）与尿微量白蛋白（UmAlb）联合检测对糖尿病患者（DM）早期肾损伤的诊断价值。 方法:检测178例尿常规蛋白定性阴性的2型糖尿病患者和50例正常对照组的CysC及UmAlb水平，比较各组间指标的水平差异。 结果:DM组的CysC及UmAlb检测结果明显高于正常对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；对DM患者联合检测CysC和UmAlb，其阳性率高于单项检测的阳性率。 结论:血清CysC与UmAlb联合检测对糖尿病肾病的早期诊断具有重要意义。
【关键词】糖尿病；糖尿病肾病；血清胱抑素C；尿微量白蛋白
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0098-01
糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病的第二大并发症（仅次于大血管并发症），随着2型糖尿病发病率的日益增加，糖尿病肾病在许多国家已成为慢性肾功能不全的主要病因，因此，糖尿病肾病的早期诊断对于该病的积极治疗、延缓或逆转病情发展、改善预后有重要作用〖1〗。由于DN起病隐匿，早期临床症状不明显、尿常规蛋白定性多为阴性，因此早期诊断较为困难。近年来大量研究发现血清胱抑素C（CysC）与尿微量白蛋白（UmAlb）可作为诊断肾脏早期损伤的敏感指标。本研究主要探讨血清CysC与UmAlb联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床意义。
1 材料与方法
1.1 标本来源:2010年6月～2011年6月在本院内分泌科住院的2型糖尿病患者（尿常规蛋白定性阴性）178例，其中男性80例，女性98例，年龄28～83岁，平均年龄56.8岁，所有病例资料均符合1999年WHO、IDF公布的糖尿病诊断标准，且排除心脏病、其它肾脏疾病；正常对照组50例来自本院的健康体检者，其中男性24例，女性26例，年龄18～74岁，平均年龄52.3岁，经全面体检，血糖、血脂正常并排除心、肺、肝、肾、内分泌疾病及其它感染性疾病，近期内未服任何药物。
1.2 方法:所有受试者均空腹采血、留取清晨清洁的中段尿液，离心取血清和尿上清液，2h内上机完成检测。CysC、UmAlb测定采用日立7600-020全自动生化分析仪, 试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用透射免疫比浊法，所有操作均按标准操作执行。正常参考：CysC≤1.16mg/L；UmAlb≤30mg/L。检测结果高于正常参考判定为阳性。
1.3 统计学处理:计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验。采用SPSS10.0统计软件进行统计分析，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
（见表1、表2）
表1 患者组与对照组血清CysC和UmAlb结果比较（x±s）
注：与对照组比较，* p<0.05。
表2 CysC、UmAlb分别及联合检测DM患者阳性率比较
3 讨论
2型糖尿病多在35～40岁之后发生，占糖尿病患者90%以上，肾功能损伤是糖尿病的一种常见并发症，且在导致糖尿病患者死亡原因中占有比例较大〖2〗。研究表明，CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一，相对分子质量为13.3×103的碱性非糖基化蛋白质，在所有的有核细胞都能合成并稳定分泌，生理条件下带正电，可经肾小球自由滤过，但在近曲小管被重吸收时完全降解，与肾小球滤过率有很好的相关性，且不受年龄、性别、炎症状态等影响，是反映肾小球滤过率较理想的内源性标志物〖3-5〗。本研究结果显示，178例尿常规蛋白定性阴性的2型糖尿病患者的CysC含量明显高于50例正常对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；尿常规蛋白定性阴性的DM患者存在早期肾损伤的阳性率高达42.1%，提示对尿蛋白定性阴性的DM患者任然存在发生DN的高风险，定期进行血清CysC检测，能及早发现早期DN，为临床采取干预措施治疗糖尿病和保护肾脏提供了依据和时机。
微量白蛋白（mAlb）是一种带负电荷的小分子蛋白，相对分子质量为69×103，大约有95%的UmAlb在近曲小管被重吸收,正常状态下很难通过肾小球基底膜，只有极少量的清蛋白可以通过，当肾小球滤过屏障受损时，UmAlb滤过量超出肾小管重吸收的能力，尿中UmALB含量即升高，因此，尿mAlb对判断肾小球的受损程度有重要价值，为国内外公认的糖尿病肾病早期预测的指标〖6〗。本研究结果显示，178例尿常规蛋白定性阴性的2型糖尿病患者的UmALB含量明显高于50例正常对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；尿常规蛋白定性阴性的DM患者存在早期肾损伤的阳性率为38.2%。这一结果表明尿微量白蛋白是糖尿病的早期生化表现，也是DM患者糖尿病肾病出现的重要指标，虽然其具有可逆性，但如果忽视这一指标，将可导致患者出现肾功能衰竭〖7〗。此外，本研究通过血清CysC和UmAlb的联合检测，结果显示阳性检出率为51.1%，明显高于单项CysC（42.1%）和UmAlb（38.2%）的检测，说明联合检测血清CysC和UmAlb更有利于DN的早期预测。
综上所述，血清胱抑素C和尿微量白蛋白都是反映肾小球滤过功能的敏感指标，肾功能受损时其含量明显升高；即便是尿蛋白阴性的DM患者，仍然存在高比例的早期肾损伤，如果能及时监测，可以有效预防和控制DM病情的发展。因此，联合检测DM患者的血清CysC和UmAlb水平，可以提高阳性检出率，对2型糖尿病肾病的早期诊断和治疗具有重要意义。
参考文献
[1] 李素萍. 血清胱抑素C与尿微量白蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值〖J〗.中国医学检验杂志，2008，9（2）：61-65
[2] 叶任高，钟南山. 内科学〖M〗.第七版.北京：人民卫生出版社，2008,43-59,770-793
[3] Laterza OF,Price CP,Scott MG.Cystation C:an improved estimator of glomcrular rate 〖J〗.Clin Chem,2002,48（5）:699-705
[4] Weinert LS,Rrates AB,Doamaral FB,et al.Gender does not influence cystatin C Concentration in healthy Volunteers〖J〗.Clin Chem Lab Med,2010,48（3）:405-408
[5] 梁屹.血清結缔组织生长因子与胱抑素C测定在糖尿病肾病早期诊断中的意义〖J〗.中国综合临床，2009,25（11）：1164-1166
[6] Katharina-Susanne S,Barbara K,Eberhard R,et al.Serum Creatinine,Cystatin C, And β-Trace Protein in Diagnostic Staging and Predicting Progression of Primary Nondiabetic Chronic Kidney Disease〖J〗.Clinical Chemistry,2010,56（5）:1-10
[7] 于敏，朴春丽，南征，等.2型糖尿病胰岛素抵抗脂肪组织炎症机制的中西医研究进展〖J〗.中华医院感染学杂志，2010,20（1）：147-150
【关键词】糖尿病；糖尿病肾病；血清胱抑素C；尿微量白蛋白
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0098-01
糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病的第二大并发症（仅次于大血管并发症），随着2型糖尿病发病率的日益增加，糖尿病肾病在许多国家已成为慢性肾功能不全的主要病因，因此，糖尿病肾病的早期诊断对于该病的积极治疗、延缓或逆转病情发展、改善预后有重要作用〖1〗。由于DN起病隐匿，早期临床症状不明显、尿常规蛋白定性多为阴性，因此早期诊断较为困难。近年来大量研究发现血清胱抑素C（CysC）与尿微量白蛋白（UmAlb）可作为诊断肾脏早期损伤的敏感指标。本研究主要探讨血清CysC与UmAlb联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床意义。
1 材料与方法
1.1 标本来源:2010年6月～2011年6月在本院内分泌科住院的2型糖尿病患者（尿常规蛋白定性阴性）178例，其中男性80例，女性98例，年龄28～83岁，平均年龄56.8岁，所有病例资料均符合1999年WHO、IDF公布的糖尿病诊断标准，且排除心脏病、其它肾脏疾病；正常对照组50例来自本院的健康体检者，其中男性24例，女性26例，年龄18～74岁，平均年龄52.3岁，经全面体检，血糖、血脂正常并排除心、肺、肝、肾、内分泌疾病及其它感染性疾病，近期内未服任何药物。
1.2 方法:所有受试者均空腹采血、留取清晨清洁的中段尿液，离心取血清和尿上清液，2h内上机完成检测。CysC、UmAlb测定采用日立7600-020全自动生化分析仪, 试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用透射免疫比浊法，所有操作均按标准操作执行。正常参考：CysC≤1.16mg/L；UmAlb≤30mg/L。检测结果高于正常参考判定为阳性。
1.3 统计学处理:计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验。采用SPSS10.0统计软件进行统计分析，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
（见表1、表2）
表1 患者组与对照组血清CysC和UmAlb结果比较（x±s）
注：与对照组比较，* p<0.05。
表2 CysC、UmAlb分别及联合检测DM患者阳性率比较
3 讨论
2型糖尿病多在35～40岁之后发生，占糖尿病患者90%以上，肾功能损伤是糖尿病的一种常见并发症，且在导致糖尿病患者死亡原因中占有比例较大〖2〗。研究表明，CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一，相对分子质量为13.3×103的碱性非糖基化蛋白质，在所有的有核细胞都能合成并稳定分泌，生理条件下带正电，可经肾小球自由滤过，但在近曲小管被重吸收时完全降解，与肾小球滤过率有很好的相关性，且不受年龄、性别、炎症状态等影响，是反映肾小球滤过率较理想的内源性标志物〖3-5〗。本研究结果显示，178例尿常规蛋白定性阴性的2型糖尿病患者的CysC含量明显高于50例正常对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；尿常规蛋白定性阴性的DM患者存在早期肾损伤的阳性率高达42.1%，提示对尿蛋白定性阴性的DM患者任然存在发生DN的高风险，定期进行血清CysC检测，能及早发现早期DN，为临床采取干预措施治疗糖尿病和保护肾脏提供了依据和时机。
微量白蛋白（mAlb）是一种带负电荷的小分子蛋白，相对分子质量为69×103，大约有95%的UmAlb在近曲小管被重吸收,正常状态下很难通过肾小球基底膜，只有极少量的清蛋白可以通过，当肾小球滤过屏障受损时，UmAlb滤过量超出肾小管重吸收的能力，尿中UmALB含量即升高，因此，尿mAlb对判断肾小球的受损程度有重要价值，为国内外公认的糖尿病肾病早期预测的指标〖6〗。本研究结果显示，178例尿常规蛋白定性阴性的2型糖尿病患者的UmALB含量明显高于50例正常对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；尿常规蛋白定性阴性的DM患者存在早期肾损伤的阳性率为38.2%。这一结果表明尿微量白蛋白是糖尿病的早期生化表现，也是DM患者糖尿病肾病出现的重要指标，虽然其具有可逆性，但如果忽视这一指标，将可导致患者出现肾功能衰竭〖7〗。此外，本研究通过血清CysC和UmAlb的联合检测，结果显示阳性检出率为51.1%，明显高于单项CysC（42.1%）和UmAlb（38.2%）的检测，说明联合检测血清CysC和UmAlb更有利于DN的早期预测。
综上所述，血清胱抑素C和尿微量白蛋白都是反映肾小球滤过功能的敏感指标，肾功能受损时其含量明显升高；即便是尿蛋白阴性的DM患者，仍然存在高比例的早期肾损伤，如果能及时监测，可以有效预防和控制DM病情的发展。因此，联合检测DM患者的血清CysC和UmAlb水平，可以提高阳性检出率，对2型糖尿病肾病的早期诊断和治疗具有重要意义。
参考文献
[1] 李素萍. 血清胱抑素C与尿微量白蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值〖J〗.中国医学检验杂志，2008，9（2）：61-65
[2] 叶任高，钟南山. 内科学〖M〗.第七版.北京：人民卫生出版社，2008,43-59,770-793
[3] Laterza OF,Price CP,Scott MG.Cystation C:an improved estimator of glomcrular rate 〖J〗.Clin Chem,2002,48（5）:699-705
[4] Weinert LS,Rrates AB,Doamaral FB,et al.Gender does not influence cystatin C Concentration in healthy Volunteers〖J〗.Clin Chem Lab Med,2010,48（3）:405-408
[5] 梁屹.血清結缔组织生长因子与胱抑素C测定在糖尿病肾病早期诊断中的意义〖J〗.中国综合临床，2009,25（11）：1164-1166
[6] Katharina-Susanne S,Barbara K,Eberhard R,et al.Serum Creatinine,Cystatin C, And β-Trace Protein in Diagnostic Staging and Predicting Progression of Primary Nondiabetic Chronic Kidney Disease〖J〗.Clinical Chemistry,2010,56（5）:1-10
[7] 于敏，朴春丽，南征，等.2型糖尿病胰岛素抵抗脂肪组织炎症机制的中西医研究进展〖J〗.中华医院感染学杂志，2010,20（1）：147-150