探讨神经巢蛋白(Nestin)在乳腺癌中的表达及其与他莫昔芬治疗疗效和预后的关系。

收集2009年3月至2013年3月湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院乳腺外科收治的82例乳腺癌根治术后使用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者，选取冻存于液氮中配对的癌组织和癌旁组织。荧光实时定量PCR(RT-PCR)和免疫组织化学检测乳腺癌组织中Nestin mRNA含量及Nestin表达情况，分析其与患者临床病理特征的关系。选取乳腺癌细胞株MCF-7，采用小干扰RNA(siRNA)沉默MCF-7细胞中的Nestin，观察其对他莫昔芬敏感性的影响。Western blotting检测Nestin与上皮-间质转化(EMT)的关系。

RT-PCR结果提示乳腺癌组织中Nestin mRNA含量是癌旁组织的3.87倍(6.34±1.56∶1.64±0.52，t＝26.140，P<0.001)。乳腺癌组织中Nestin阳性表达率为75.61%(62/82)，显著高于癌旁组织的24.39%(20/82)，差异有统计学意义(χ²＝43.024，P<0.001)。Nestin的表达与乳腺癌患者淋巴管是否浸润(χ²＝7.499，P＝0.006)和淋巴结转移(χ²＝6.770，P＝0.034)有关，而与患者年龄(χ²＝3.242，P＝0.072)、肿瘤大小(χ²＝2.358，P＝0.308)、组织学分级(χ²＝0.294，P＝0.863)、导管浸润状态(χ²＝0.180，P＝0.671)及是否三阴性乳腺癌(χ²＝0.142，P＝0.706)无关。Cox比例风险模型分析结果提示，Nestin的表达(HR＝1.982，P<0.001；HR＝1.537，P<0.001)、淋巴管浸润(HR＝2.502，P<0.001；HR＝1.715，P<0.001)和淋巴结转移(HR＝1.818，P<0.001；HR＝1.446，P<0.001)是乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期的独立预后风险因子。在乳腺癌细胞MCF-7中，Nestin敲除后MCF-7对他莫昔芬的IC₅₀值从(48.05±2.22)μmol/L降到(35.59±2.92)μmol/L，差异有统计学意义(t＝6.489，P＝0.003)。Nestin沉默显著上调MCF-7细胞中的上皮钙黏着蛋白(7.21±1.15∶1.02±0.01，t＝6.654，P＝0.024)，同时下调间质指标波形蛋白(0.17±0.08∶1.01±0.02，t＝25.015，P<0.001)。

Nestin在乳腺癌中过表达，与他莫昔芬疗效降低相关。Nestin可能是乳腺癌预后的一个新的潜在标志物。