巴瑞替尼在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤中的作用及机制

来源 :中国病理生理杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ali5000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:研究巴瑞替尼在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤中的作用及机制。方法:将40只成年雄性C57BL/6小鼠,随机分成3组:对照组(10只)、脂多糖组(15只)和脂多糖+巴瑞替尼组(15只)。腹腔注射脂多糖,建立小鼠脓毒症模型。脂多糖注射后,每12 h灌胃巴瑞替尼(10 mg/kg),观察并记录48 h内各组小鼠生存情况。脂多糖注射48 h后留取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF),检测BALF中的细胞总数。HE染色和免疫组化检测小鼠肺组织大体形态和炎症细胞浸润情况。ELISA检测小鼠血浆和支气管肺泡灌洗液中炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β, IL-1β)和IL-6的水平。Western blot检测小鼠肺组织中Janus激酶(Janus kinase, JAK)-信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)通路相关蛋白的表达水平。流式细胞术检测小鼠肺组织中巨噬细胞比率和分型。培养小鼠巨噬细胞,予以不同浓度巴瑞替尼干预,脂多糖孵育后,Western blot检测各组巨噬细胞JAK-STAT通路相关蛋白表达水平。结果:与对照组相比,脂多糖组小鼠48 h生存率33.3%,BALF中细胞总数显著增加(P<0.05),HE染色可见肺泡水肿和塌陷,肺泡间隔增厚且可见大量炎症细胞浸润,免疫组化可见肺泡间隔大量巨噬细胞浸润(P<0.05)。ELISA检测见脓毒症小鼠血浆和肺泡冲洗液TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平显著升高(P<0.05),Western blot检测可见肺组织中JAK-STAT通路相关蛋白表达显著上调(P<0.05),流式检测可见肺组织M1型巨噬细胞比率显著上调(P<0.05)。与脂多糖组相比,脂多糖+巴瑞替尼组小鼠生存率提高,上述病理生理学改变得到改善(P<0.05)。细胞实验中,LPS诱导巨噬细胞JAK-STAT通路相关蛋白表达显著上调(P<0.05),而巴瑞替尼呈剂量依耐性地抑制JAKSTAT通路激活(P<0.05)。结论:巴瑞替尼通过抑制JAK-STAT通路,减轻小鼠肺部组织炎症,从而减轻脓毒症急性肺损伤。
其他文献
目的 探讨牡荆苷(Vitexin)对大鼠脓毒症(Sepsis)致急性肾损伤的保护作用及机制。方法采用盲肠结扎穿法(CLP)制备大鼠脓毒症模型,再将造模成功的大鼠分为模型组(Sep组)、牡荆苷低剂量组(Vit-L组)、牡荆苷高剂量组(Vit-H组)和高剂量牡荆苷+PGC-1α特异性抑制剂组(Vit-H+SR-18292组),另设置假手术组(sham组),每组10只。腹腔注射给药,1次/天,连续3天。
期刊
<正>教育是党之大计、国之大计。教育发展方向与党和国家事业前进方向息息相关,坚持新时代中国特色社会主义教育发展道路,办中国特色教育是党和国家始终坚定不移的初衷。如何办好中国特色教育,这离不开党的监督和指引。部分中小学校,出现党的教育功能弱化、教育创新乏力等现象,这不利于我们学校的长远发展。作为传道受业解惑的教育工作者,我们在办校授业的过程中,要始终把党建工作当做重点,走好中国特色社会主义教育发展道
期刊
先进飞机制造过程中,大量使用碳纤维增强树脂基复合材料(CFRP)于主承力零部件上,以提高装备结构效率、实现减重,其用量的增加已成为提升飞机先进性的必然趋势。此类零部件多具薄壁、弱刚性特征的复合材料柔性件;保形加工作为该类柔性件制造的最后环节,其加工后特征直接影响飞机装配准确度及可靠性。然而,由于材料性能导致复材柔性件加工中易变形,且表面质量存在缺陷,同时柔性件保形加工的基础研究不足、工艺数据匮乏,
学位
在初中音乐课堂中,歌曲演唱是最基础、最重要的部分。文章对初中生在歌唱中遇到的常见问题进行分析,并提出切实可行、易于理解的实践训练方式,包括呼吸的整个过程、节奏训练的由易到难、音准的建立以及如何正确地咬字吐字,旨在为初中音乐课堂的高效发展提供助力。
期刊
目的 探究松果菊苷对脓毒症大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用,并探讨可能机制。方法 55只SPF级SD大鼠中随机选择10只设为对照组;剩余45只大鼠建立脓毒症模型,成功40只,并将其随机分为模型组、松果菊苷低剂量组、松果菊苷中剂量组、松果菊苷高剂量组,每组各10只。松果菊苷低、中、高剂量组尾静脉注射松果菊苷(分别为25、50、100 mg/kg),对照组、模型组注射等量DMSO,术后6、12、18
期刊
双减政策的不断落实,使得各个学科教师在对课后作业进行设计过程中需要进行优化,做到能够降低学生学习压力的同时,又可以使学生通过完成课后作业增强个人能力与学科核心素养。小学英语作为部分学生初次感受外来语言进行英语知识学习的关键时期,教师给予的评价也能够影响其学习积极性与自信心。因此,本文将针对双减背景下小学英语有效作业设计和评价策略进行研究,注重促进学生全面健康综合发展。
会议
在小学道德与法治教学中,教学评价是重要的组成部分。作为新课改所倡导的一种教学评价方式,多元评价在优化课堂教学、提高学生道德与法治素养方面发挥着不可替代的作用。在当前新课改深入发展的背景下,教师应该积极改变以往单一固化的教学评价模式,采用更加多样灵活的评价方式,这样才能够更好地促进学生的全面发展。因此,有必要对多元评价在小学道德与法治教学中的运用展开深入探讨。
期刊
传统以教师为主体、以成绩为标准的小学英语教学评价模式已难以满足小学生学习英语的多元化需求,创新教学评价模式势在必行。因此,文章探析了新课标背景下多元化评价方法在小学英语教学中的应用,分析了小学英语教学评价中存在的问题,明确了新课标背景下在小学英语教学中实施多元化评价的重要价值。最后,文章针对小学英语教学评价中存在的问题提出了多元化评价方法在小学英语教学中的应用策略,以促进小学英语教学评价更加科学、
期刊
<正>教学评价引领教学实践,是促进教师改进教学、助力家长提升认知的重要手段。黄石市沈家营小学结合学情、校情,积极探索,不断创新,建构了评价形式、评价主体、评价指标多元化的评价体系。一、评价形式多元化结合小学生认知实际,学校根据不同学段学生的特点,在期中测试时改变传统的纸笔测试模式,创新实施以“情境任务解决”为载体的游园闯关、小课题研究等测试形式。
期刊
<正>首先,绿色评价要力求准确性。绿色评价要求我们明确地告知学生是对还是错,对学生学习的状态给予实事求是的分析判断,该肯定的肯定,该否定的否定。比如,有位教师在课堂上指导学生用"春风吹,吹得……。"练习说话。有位学生说"春风吹,吹得苹果笑哈哈",教师听了之后,当即不假思索地给予了肯定,并表扬了该学生。其他的同学也跟着说"春风吹,吹得梨子黄澄澄"。试问,春风怎么能把该是秋天成熟的果实带到春天来啦?面
期刊