【摘 要】
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Emerging evidence suggests that aryl hydrocarbon receptor (AHR) promotes the initiation,invasion,progression,and metastasis of cancer cells.However,its effects
【机 构】
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Department of Hematology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai
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Emerging evidence suggests that aryl hydrocarbon receptor (AHR) promotes the initiation,invasion,progression,and metastasis of cancer cells.However,its effects in patients with myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (MDS/AML) remain undefined.In this study,we aimed to investigate the effects of AHR activation on malignant cells in patients with MDS/AML.We found that AHR was expressed aberrantly in patients with MDS/AML.Further studies demonstrated that inhibiting AHR decreased the mitochondrial dehydrogenase content and the mitochondrial membrane potential (MMP) in MDS/AML cells.Activating AHR with L-kynurenine (Kyn) increased AHR expression,which was accompanied by an increase in mitochondrial dehydrogenase content and MMP in MDS/AML cells.Moreover,the expression level of mitochondria-associated mitochondrial transcription factor A was increased after activating AHR with L-Kyn when compared with that in the control group but decreased after inhibiting the AHR signal.Activating AHR in MDS/AML cells enhanced the resistance to cytarabine.These findings indicated that activating the AHR signaling pathway reshaped the metabolism in MDS/AML cells,thus contributing to the resistance to cytarabine.
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