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背景:受损大脑和脊髓的自我修复能力有限,寻找促进神经干细胞增殖与分化的潜在治疗剂,对神经系统疾病的干细胞治疗具有重要意义。目的:探讨法舒地尔对原代神经干细胞增殖及分化的影响及其可能机制。方法:体外分离、培养15 d龄胎鼠脑组织获得神经干细胞,免疫荧光检测细胞中Nestin的表达;以不同浓度(50,100,200μmol/L)法舒地尔干预神经干细胞24,48,72 h,MTT检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率;进一步应用凋亡抑制剂、铁死亡抑制剂、自噬抑制剂、坏死抑制剂、凋亡诱导剂、铁死亡诱导剂干预神经干细胞,MTT检测细胞增殖率,生化法检测细胞丙二醛水平;最后,应用200μmol/L法舒地尔干预神经干细胞10 d,Western blot和免疫荧光检测神经干细胞中Nestin、DCX、MAP-2、GFAP蛋白的表达。结果与结论:(1)分离培养的原代神经干细胞表达Nestin;(2)随着法舒地尔浓度升高及作用时间延长,神经干细胞的增殖率逐渐增高(P <0.05);(3)凋亡抑制剂、铁死亡抑制剂可提高神经干细胞的增殖率(P <0.05);(4)法舒地尔可提高凋亡诱导剂和铁死亡诱导剂干预的神经干细胞的增殖率(P <0.05);(5)法舒地尔和铁死亡抑制剂均能降低神经干细胞中丙二醛水平,铁死亡诱导剂则使神经干细胞中丙二醛水平升高(P <0.05);(6)经法舒地尔处理后,神经干细胞中DCX和GFAP蛋白的表达升高,Nestin的表达降低(P <0.05);(7)结果表明,法舒地尔可通过抑制凋亡与铁死亡提高神经干细胞的存活,并能促进神经干细胞增殖及向神经元样细胞与神经胶质细胞分化。