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自1972年Jaffe开始使用大剂量甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)化疗治疗晚期骨肉瘤[1],骨肉瘤的治疗取得了显著疗效,为骨肉瘤的治疗开辟了新的时代.同时,大剂量MTX化疗在提高急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的缓解率方面,在延长病人的生存期方面起着重要作用.大剂量MTX的使用,扩大了该药在临床方面的适应证,使该药的适应证从对小剂量敏感的肿瘤(如绒毛膜上皮细胞癌、乳腺癌、急性白血病)扩展到只有对大剂量才敏感的肿瘤(如非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤、肺癌和头颈部恶性肿瘤)[2].