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【关键词】头孢吡肟；肾功能衰竭；神经毒性
1临床资料
患者，男性，76岁，主因“进行性尿量减少40余天，喘憋1天”入外院，完善各项检查后明确诊断为ANCA相关性血管炎，急性肾功能不全，胸腹腔积液，冠心病，陈旧心梗，肺部感染，给予CRRT等治疗后，病情相对平稳，为进一步行血液透析，转入我院继续治疗。入院时查体：体温、血压、心率、呼吸均在正常范围，神清，精神差，睑结膜苍白，右侧胸壁及腹壁可见引流管，双肺可及湿性罗音。腹软，移动性浊音阳性，双侧病理征阴性。化验：血常规：WBC3.21x109/lN%89.1% RBC2.96x1012/l HGB89g/l PLT176 x109/l；BUN43.41mg/dl CER404mg/dl；BNP30891ng/l；K6.27mmol/l，Na Cl均正常；胸片示：肺炎，胸腔積液；心电图：窦性心律，完全性右束支传导阻滞，异常Q波；腹部超声：肝大，门静脉主干内径稍宽，左侧胸腔大量积液，腹腔大量积液；心脏超声：左室增大，左室壁运动幅度广泛减低，左室舒张功能、收缩功能减低，二尖瓣、三尖瓣关闭不全（轻度），痰培养：大肠埃希菌，对头孢吡肟，头孢哌酮等敏感，入院后给予常规透析3次/周，促红素、铁剂、碳酸钙等应用，营养支持、利尿、引流胸腹水、抗炎等治疗，病情相对平稳，精神好转，饮食可，无发热，继续血液透析治疗。于入院第21天，再次出现发热、咳嗽、咳痰，体温升高达390C，结合痰培养结果抗生素选择头孢吡肟1g2次/日静点。至用药第7天时，患者出现精神异常，主要表现在双手不自主空中抓舞，抓自己的大便，胡乱涂抹，同时出现下颌肌肉不自主抖动，多出现在非透析日，急完善血糖、血清离子等检查，均正常，询问透析科，透析时间短，可排除尿毒症脑病，因无其他肢体定位体征，病理征阴性，排除急性脑血管病。查阅资料，考虑为头孢吡肟引起神经毒性反应。遂立即停用，并多加一次血液透析，患者停药第2天，上诉症状消失。
2讨论
头孢吡肟为四代头孢菌素，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有很强的抗菌作用。由于头孢吡肟呈线性动力学代谢，平均血浆清除半衰期为（2.0±0.3）h，总清除率为120mL·min-1，85%经肾脏以原形排出。所以，肾功能不全患者在应用头孢吡肟时，其半衰期延长，机体总清除率下降，排泄减慢，易致药物蓄积，更易增加神经毒性的发生率。头孢吡肟引起精神症状可能与头孢菌素减少神经末梢r-氨基丁酸的释放，增加氨基酸的释放，使之竞争拮抗r-氨基丁酸有关[1]，出现精神症状。而且头孢吡肟可通过炎性血-脑脊液屏障，导致脑脊液药物浓度增高引发神经毒性症状[2]。本例为肾功能不全血液透析患者，使用7天后出现神经症状，而且表现在透析间期发作，下一次透析后好转，原因是血液透析时可明显降低头孢吡肟的t1/2B，使其数值与正常肾功能病人相当。血透开始约3h可以排出体内68%的头孢吡肟[3]。
3对头孢吡肟致神经毒性的预防及治疗建议
①临床对头孢吡肟可引起中枢神经系统不良反应要有充分的认识，要严格掌握适应症，肾功能不全及老年患者应用头孢吡肟要慎重或减少给药剂量，应根据其肾功能情况调整用药剂量及给药间歇。②一旦出现不能用其他原因解释的神经、精神症状时，应在立即停药的同时，尽早行血液透析治疗，促进药物排除。③正在进行血液透析的患者，在非透析日要注意减量头孢吡肟。通过对症处理，预后一般较好。
参考文献
[1]De Sarro A，Ammendola D，Zappala M，etal.Relationship between structure and convulsants properties of some b-lac-tams antibiotics following intracerebrowentricular microinjer-tion in rats[J].Antimicrob Agents chemoeher，1995，39：232-237.
[2]Chatellier D，Jourda inM，M ang alaboy i J，et al.Ce fep im e induced neurotox ic ity：an underestim ated comp lication of antib io therapy in pa tients w ith acute rena l fa ilure[ J].In-tensive CareM ed，2002，28（2）：214-217.
[3]魏日胞，申力军，张利，等，马斯平导致尿毒症血透患者精神神经异常1例[j].中国药物与应用监测，2004，1（2）：3-8.
1临床资料
患者，男性，76岁，主因“进行性尿量减少40余天，喘憋1天”入外院，完善各项检查后明确诊断为ANCA相关性血管炎，急性肾功能不全，胸腹腔积液，冠心病，陈旧心梗，肺部感染，给予CRRT等治疗后，病情相对平稳，为进一步行血液透析，转入我院继续治疗。入院时查体：体温、血压、心率、呼吸均在正常范围，神清，精神差，睑结膜苍白，右侧胸壁及腹壁可见引流管，双肺可及湿性罗音。腹软，移动性浊音阳性，双侧病理征阴性。化验：血常规：WBC3.21x109/lN%89.1% RBC2.96x1012/l HGB89g/l PLT176 x109/l；BUN43.41mg/dl CER404mg/dl；BNP30891ng/l；K6.27mmol/l，Na Cl均正常；胸片示：肺炎，胸腔積液；心电图：窦性心律，完全性右束支传导阻滞，异常Q波；腹部超声：肝大，门静脉主干内径稍宽，左侧胸腔大量积液，腹腔大量积液；心脏超声：左室增大，左室壁运动幅度广泛减低，左室舒张功能、收缩功能减低，二尖瓣、三尖瓣关闭不全（轻度），痰培养：大肠埃希菌，对头孢吡肟，头孢哌酮等敏感，入院后给予常规透析3次/周，促红素、铁剂、碳酸钙等应用，营养支持、利尿、引流胸腹水、抗炎等治疗，病情相对平稳，精神好转，饮食可，无发热，继续血液透析治疗。于入院第21天，再次出现发热、咳嗽、咳痰，体温升高达390C，结合痰培养结果抗生素选择头孢吡肟1g2次/日静点。至用药第7天时，患者出现精神异常，主要表现在双手不自主空中抓舞，抓自己的大便，胡乱涂抹，同时出现下颌肌肉不自主抖动，多出现在非透析日，急完善血糖、血清离子等检查，均正常，询问透析科，透析时间短，可排除尿毒症脑病，因无其他肢体定位体征，病理征阴性，排除急性脑血管病。查阅资料，考虑为头孢吡肟引起神经毒性反应。遂立即停用，并多加一次血液透析，患者停药第2天，上诉症状消失。
2讨论
头孢吡肟为四代头孢菌素，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有很强的抗菌作用。由于头孢吡肟呈线性动力学代谢，平均血浆清除半衰期为（2.0±0.3）h，总清除率为120mL·min-1，85%经肾脏以原形排出。所以，肾功能不全患者在应用头孢吡肟时，其半衰期延长，机体总清除率下降，排泄减慢，易致药物蓄积，更易增加神经毒性的发生率。头孢吡肟引起精神症状可能与头孢菌素减少神经末梢r-氨基丁酸的释放，增加氨基酸的释放，使之竞争拮抗r-氨基丁酸有关[1]，出现精神症状。而且头孢吡肟可通过炎性血-脑脊液屏障，导致脑脊液药物浓度增高引发神经毒性症状[2]。本例为肾功能不全血液透析患者，使用7天后出现神经症状，而且表现在透析间期发作，下一次透析后好转，原因是血液透析时可明显降低头孢吡肟的t1/2B，使其数值与正常肾功能病人相当。血透开始约3h可以排出体内68%的头孢吡肟[3]。
3对头孢吡肟致神经毒性的预防及治疗建议
①临床对头孢吡肟可引起中枢神经系统不良反应要有充分的认识，要严格掌握适应症，肾功能不全及老年患者应用头孢吡肟要慎重或减少给药剂量，应根据其肾功能情况调整用药剂量及给药间歇。②一旦出现不能用其他原因解释的神经、精神症状时，应在立即停药的同时，尽早行血液透析治疗，促进药物排除。③正在进行血液透析的患者，在非透析日要注意减量头孢吡肟。通过对症处理，预后一般较好。
参考文献
[1]De Sarro A，Ammendola D，Zappala M，etal.Relationship between structure and convulsants properties of some b-lac-tams antibiotics following intracerebrowentricular microinjer-tion in rats[J].Antimicrob Agents chemoeher，1995，39：232-237.
[2]Chatellier D，Jourda inM，M ang alaboy i J，et al.Ce fep im e induced neurotox ic ity：an underestim ated comp lication of antib io therapy in pa tients w ith acute rena l fa ilure[ J].In-tensive CareM ed，2002，28（2）：214-217.
[3]魏日胞，申力军，张利，等，马斯平导致尿毒症血透患者精神神经异常1例[j].中国药物与应用监测，2004，1（2）：3-8.