【摘 要】
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目的建立氯化锂-匹罗卡品慢性颞叶癫痫抑郁共病大鼠模型,探讨柴胡疏肝汤通过抑制脑吲哚2,3-双加氧酶(IDO1)治疗癫痫、改善癫痫相关性抑郁样行为的作用。方法腹腔注射匹罗卡品
【机 构】
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南方医科大学中医药学院,南方医科大学南方医院,
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目的建立氯化锂-匹罗卡品慢性颞叶癫痫抑郁共病大鼠模型,探讨柴胡疏肝汤通过抑制脑吲哚2,3-双加氧酶(IDO1)治疗癫痫、改善癫痫相关性抑郁样行为的作用。方法腹腔注射匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态(SE),约至第8周形成癫痫抑郁共病模型,表现出癫痫相关性抑郁样行为。将成功模型随机分为1-甲基-色氨酸(1-MT)组(A组),柴胡疏肝汤高、中、低剂量组(B组、C组、D组),生理盐水组(E组)。通过强迫游泳(FST)和蔗糖消耗实验检测抑郁行为的变化,实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和吲哚2,3-双加氧酶(IDO1)mRNA的表达,液相色谱-质谱法检测海马犬尿素(KYN)、色氨酸(TRY)及五羟色胺(5-HT)的浓度。结果慢性颞叶癫痫模型呈时间依赖性诱导海马IL-1β、IL-6的表达上调,进而激活IDO1,导致TRY代谢通路的改变,致使KYN浓度增加,5-HT浓度降低,最终诱发慢性颞叶癫痫相关的抑郁行为。柴胡疏肝汤通过抑制海马IDO1的激活阻止了慢性颞叶癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫自发发作次数。结论柴胡疏肝汤高、中剂量具有抑制脑IDO1的激活,改善大鼠癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫发作次数的作用。
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