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【摘 要】 目的:观察免疫疗法结合化学药物治疗恶性消化道肿瘤的临床效果,并对其疗效进行分析,探讨免疫指标的影响观观察。方法:选取2013年1月~2014年3月我院的100例恶性消化道肿瘤患者为研究对象,并将研究对象随机分为观察组和对照组两组,对照组50例患者,行免疫疗法结合化学药物治疗,观察组50例患者,行传统的化学药物治疗,分析对比两组患者的疗效、临床症状的改善情况。结果:两组患者疗效对比,观察组的免疫疗法结合化学药物治疗完全缓解占比58.00%(20/50),有效率为98.00(49/50),均显著高于对照组的34.00%(17/50),82.00%(41/50)。差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组恶性消化道完成第2个疗程后2周免疫指标变化比较,完成第2个疗程治疗后2周,观察组免疫疗法结合化学药物治疗的免疫指标均高于对照组,两组对比差异有统计学意义。两组患者治疗后的临床症状发生率比较,观察组免疫疗法结合化学药物治疗完成2个疗程后临床症状的发生率分别为体重减轻10.00%(5/50)、消化道出血12.00%(6/50)、恶心2.00%(1/50)、呕吐2.00%(1/50),均低于对照组传统药物治疗的28.00%(14/50)、32.00%(16/50)、18.00%(9/50)、20.00%(10/50),两组对比差异有统计学意义。结论:免疫疗法联合化学药物治疗恶性消化道肿瘤疗效好,能够提高患者的免疫功能,降低临床症状的发生,延长患者的生存期限。具有安全性高、临床效果好等特点,值得临床进一步推广。
【关键词】 恶性消化道肿瘤 化学药物治疗 免疫疗法 免疫疗法结合化学药物治疗
恶性消化道肿瘤的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中占据首要地位,严重危害了人们的正常生活和健康,尤其是肝癌、胰腺癌和胆囊癌等,这些恶性肿瘤的预后非常差[1]。化学药物治疗在长期的肿瘤治疗中一直是临床中首选的方法之一,但由于癌细胞具有一定耐药性并且药物所产生的副作用常常导致药物治疗方案中断。有研究表明,免疫治疗是一种安全、可行的治疗方法。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是治疗恶性消化道肿瘤的常用免疫疗法。临床试验结果表明具有良好的应用前景[2]。免疫疗法联合化学药物治疗结合了化学药物治疗和免疫治疗的优点,被广泛地应用于各种原因引起的无法手术或手术后复发的恶性消化道肿瘤患者。免疫疗法联合化学药物治疗治疗恶性消化道肿瘤患者具有不良反应少、安全性高、临床效果好、致死率低等特點[3]。鉴于此,本文通过对比免疫疗法联合化学药物治疗治疗和只进行化学药物治疗两种方案得到了一些结论,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月~2014年3月我院的100例恶性消化道肿瘤患者为研究对象,患者均通过医院伦理委员会批准,均签署知情同意书。其中男56例,女44例。年龄38~85岁,平均年龄为(61.5±2.5)岁。其中结肠癌20例,胃癌19例,直肠癌45例,肝癌11例,胆囊癌5例,均经病理活检证实。将100例患者随机分成免疫疗法联合化学药物治疗治疗的观察组和只进行化学药物治疗的对照组两组,观察组50例,其中男30例,女20例,年龄39~85岁,平均年龄为(62.5±2.3)岁。对照组50例,其中男26例,女24例,年龄38~83岁,平均年龄为(60.5±1.5)岁。两组患者的年龄、性别、疾病种类等差异无统计学意义,P>0.05,有可比性。
1.2 病例选择标准
纳入标准:所有患者治疗前心血管系统及肝、肾功能基本正常,白细胞总数≥2×109/L,卡氏评分均≥50分,预计生存期3个月,近一个月未接受其他免疫治疗。排除标准:不能手术或术后复发的恶性消化道肿瘤患者。
1.3 治疗方法
两组均静脉滴注奥沙利铂(南京制药厂有限公司,国药准字:H20000686),连续用药5天,每3周用药1次,共用6个周期;对照组的传统药物治疗给予氟尿嘧啶(西安海欣制药有限公司,国药准字:H20050511)静脉滴注3天,每周用药1次,4次为1个疗程,卡培他滨(Roche Laboratories,国药准字:J20080101)每日早晚饭后30min服用,连服2周,间隔1周,每3周重复1次,共6个周期;观察组免疫疗法结合化学药物治疗,在化学药物治疗前给予1次CIK回输,化学药物治疗结束后2周再回输,每天1次,连续输3天为1个疗程。每次细胞数量>109。每3个月重复1次,治疗4个疗程。
1.4 疗效评价[4]
在完成2个疗程后两周检测相关免疫指标,完成2个疗程后观察疗效、临床症状改善情况。采用WHO实体瘤近期疗效评价标准:有效率高于50%以上为完全缓解、有效率在30%~50%为部分缓解、有效率在5%~30%为稳定、有效率在5%以下为病情进展。
1.5 统计学处理
将两组数据录入到SPSS17.0统计学软件内做分析处理,计数资料以[n(%)]表示,行2检验,计量资料以()表示,行t检验,以P<0.05为数据对比差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效对比
观察组的免疫疗法结合化学药物治疗完全缓解占比58.00%(20/50),有效率为98.00(49/50),均显著高于对照组的34.00%(17/50),82.00%(41/50)。差异均有统计学意义(均P<0.05)。见下表1:
表1 两组疗效对比(例,%)
注:与对照组相比,*P<0.05
2.2 两组恶性消化道完成第2个疗程后2周免疫指标变化比较
完成第2个疗程治疗后2周,观察组免疫疗法结合化学药物治疗的免疫指标均高于对照组,两组对比差异有统计学意义。见下表2:
2.3 两组患者治疗后的临床症状发生率比较 观察组免疫疗法结合化学药物治疗完成2个疗程后临床症状的发生率分别为体重减轻10.00%(5/50)、消化道出血12.00%(6/50)、恶心2.00%(1/50)、呕吐2.00%(1/50),均低于对照组传统药物治疗的28.00%(14/50)、32.00%(16/50)、18.00%(9/50)、20.00%(10/50),兩组对比差异有统计学意义。详见表3。
表2 两组恶性消化道肿瘤完成第2个疗程后2周免疫指标变化比较(x±s)
注:与对照组相比,*P<0.05
表3 两组患者治疗后的临床症状发生率比较 [n(%)]
注:与对照组相比,*P<0.05
3 讨论
随着社会的进步,经济逐步发展,危害人们生命的传染性疾病逐渐得到有效地控制,尤其是发达国家或地区,但是随着人们的生活水平的提高,生活方式的改变以及老龄化趋势越来越明显,非传染性疾病和慢性病的发病率不断上升,癌症已经成为世界性的公共卫生问题之一[5-6]。恶性消化道肿瘤的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中占据首要地位,严重危害了人们的正常生活和健康,尤其是肝癌、胰腺癌和胆囊癌等,这些恶性肿瘤的预后非常差。化学药物治疗在长期的肿瘤治疗中一直是临床中首选的方法之一,但由于癌细胞具有一定耐药性并且药物所产生的副作用常常导致药物治疗方案中断。有研究表明,免疫治疗是一种安全、可行的治疗方法。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是治疗恶性消化道肿瘤的常用免疫疗法[7]。CIK细胞由CD3﹢CD8﹢产生,CD3﹢CD8﹢T细胞为细胞毒性T细胞,是机体发挥细胞免疫功能的主要效应细胞,具有抗肿瘤的活性,CIK增值速度快,可杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞、清除病毒。CIK免疫疗法可有效地控制肿瘤细胞继续增殖,直至杀灭肿瘤细胞为止,还可以提高放、化疗效果,迅速缓解临床症状[8]。通过机体免疫功能,识别杀伤肿瘤细胞,有效延长患者的生存时间,提高患者的生活质量。肿瘤形成过程中,机体失去正常免疫监视功能,恶性肿瘤患者免疫系统功能更加低下,化学药物治疗后,体内残存肿瘤细胞的清除依赖于机体的免疫系统,然而多疗程的化疗在很大程度上进一步造成机体免疫功能低下,增加肿瘤复发的风险[9]。CIK可在体外大量扩增,同时还具有直接杀伤恶性肿瘤和调节宿主免疫的双重功能。化学药物治疗应贯穿CIK免疫治疗,目前,CIK已经广泛应用于恶性消化道肿瘤的治疗。有研究表明,CIK联合化学药物治疗有助于提高患者的生活质量,延长生存期。
本文通过对比免疫疗法联合化学药物治疗治疗和只进行传统化学药物治疗两种方案,结果发现,观察组免疫疗法联合化学药物治疗的有效率显著高于对照组只进行传统化学药物治疗的有效率,与李霞等人报道一致[10]。患者进行免疫治疗恶性消化道肿瘤后,使机体的肿瘤细胞增殖有效地得到抑制,来提高机体细胞免疫,一定程度上促进了化学药物治疗的效果,还可以提高放、化疗效果,迅速缓解临床症状。观察组免疫疗法结合化学药物治疗的免疫指标均高于对照组,与李娴静等人报道一致[11]。可能与患者体内肿瘤特异性免疫杀伤细胞水平明显增高有关,免疫水平达到较高且平稳的免疫激活水平,有利于效应细胞联合化学药物对原位肿瘤细胞以及术后残存肿瘤细胞的杀伤作用,提高治疗效果。观察组免疫疗法联合化学药物治疗的临床症状发生率显著高于对照组只进行传统化学药物治疗,与莫晨等人报道一致[12]。这可能与癌细胞具有一定耐药性并且药物所产生的副作用常常导致药物治疗方案中断有关。免疫治疗是一种安全、可行的治疗方法。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是治疗恶性消化道肿瘤的常用免疫疗法。CIK细胞由CD3﹢CD8﹢产生,CD3﹢CD8﹢T细胞为细胞毒性T细胞,是机体发挥细胞免疫功能的主要效应细胞,具有抗肿瘤的活性,CIK增值速度快,可杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞、清除病毒。CIK免疫疗法可有效地控制肿瘤细胞继续增殖,直至杀灭肿瘤细胞为止,大大地降低了临床症状的发生率。
综上所述,免疫疗法联合化学药物治疗恶性消化道肿瘤疗效好,能够提高患者的免疫功能,降低临床症状的发生,延长患者的生存期限。具有安全性高、临床效果好等特点,值得临床进一步推广。
参考文献
[1]魏阳,谢华,赵新. 自体CIK细胞过继性免疫疗法治疗中晚期恶性实体瘤的临床研究[J]. 现代预防医学,2010,01(11):190-192.
[2]于忠和,杨锦. 恶性消化道肿瘤射频热疗联合化疗的临床疗效观察[J]. 临床肺科杂志,2010,08(14):1183-1184.
[3]李志伟,杨守芳. 非特异性免疫治疗消化道肿瘤临床分析[J]. 中国现代药物应用,2011,08(14):38-39.
[4]王琳. 生脉注射液辅助治疗恶性消化道肿瘤研究概况[J]. 实用中医内科杂志,2012,09(17):72-73.
[5]Kimura Yukino,Tsukada Jun,Tomoda Takeshi,Takahashi Hidenori,Imai Kazuhiro,Shimamura Kanae,Sunamura Makoto,Yonemitsu Yoshikazu,Shimodaira Shigetaka,Koido Shigeo,Homma Sadamu,Okamoto Masato. Clinical and Immunologic Evaluation of Dendritic Cell-Based Immunotherapy in Combination With Gemcitabine and/or S-1 in Patients With Advanced Pancreatic Carcinoma.[J]. Pancreas,2011,(13): 190-192. [6]Jean-Michel Lecerf,Flore Dépeint,Elise Clerc,Yann Dugenet,Claude N. Niamba,Larbi Rhazi,Amélie Cayzeele,Ghenwa Abdelnour,Arnaud Jaruga,Hassan Younes,Heidi Jacobs,Guy Lambrey,Afif M. Abdelnour,Philippe R. Pouillart. Xylo-oligosaccharide (XOS) in combination with inulin modulates both the intestinal environment and immune status in healthy subjects, while XOS alone only shows prebiotic properties[J]. British Journal of Nutrition,2012,108(16): 190-192.
[7]李黎波,李文敏,黃正. 光动力疗法在中国的应用与临床研究[J]. 中国激光医学杂志,2012,05(12):278-307.
[8]. 我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表(2008年~2013年)[J]. 世界科学技术-中医药现代化,2013,05(14):1161-1261.
[9]. 《中国肿瘤临床与康复》杂志2013年第20卷文题索引[J]. 中国肿瘤临床与康复,2013,12(16):1432-1440.
[10]李霞,王媛媛,徐文漭. 化疗联合CIK免疫疗法治疗晚期消化道肿瘤86例观察[J]. 解放军医药杂志,2014,05(17):38-40+61.
[11]李娴静,吴红茜,杨勇. 肿瘤免疫治疗及其临床应用新进展[J]. 药学进展,2013,09(15):433-440.
[12]莫晨,黄燕苹,徐铭宝. DCIK细胞联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效[J]. 现代肿瘤医学,2011,03(11):479-483.
作者简介:魏武杰,男,1982-08-25,湖北孝感,主治医师 。
【通讯作者】马燕凌,女,1977-01-16,湖北武汉,副主任医师。
【关键词】 恶性消化道肿瘤 化学药物治疗 免疫疗法 免疫疗法结合化学药物治疗
恶性消化道肿瘤的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中占据首要地位,严重危害了人们的正常生活和健康,尤其是肝癌、胰腺癌和胆囊癌等,这些恶性肿瘤的预后非常差[1]。化学药物治疗在长期的肿瘤治疗中一直是临床中首选的方法之一,但由于癌细胞具有一定耐药性并且药物所产生的副作用常常导致药物治疗方案中断。有研究表明,免疫治疗是一种安全、可行的治疗方法。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是治疗恶性消化道肿瘤的常用免疫疗法。临床试验结果表明具有良好的应用前景[2]。免疫疗法联合化学药物治疗结合了化学药物治疗和免疫治疗的优点,被广泛地应用于各种原因引起的无法手术或手术后复发的恶性消化道肿瘤患者。免疫疗法联合化学药物治疗治疗恶性消化道肿瘤患者具有不良反应少、安全性高、临床效果好、致死率低等特點[3]。鉴于此,本文通过对比免疫疗法联合化学药物治疗治疗和只进行化学药物治疗两种方案得到了一些结论,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月~2014年3月我院的100例恶性消化道肿瘤患者为研究对象,患者均通过医院伦理委员会批准,均签署知情同意书。其中男56例,女44例。年龄38~85岁,平均年龄为(61.5±2.5)岁。其中结肠癌20例,胃癌19例,直肠癌45例,肝癌11例,胆囊癌5例,均经病理活检证实。将100例患者随机分成免疫疗法联合化学药物治疗治疗的观察组和只进行化学药物治疗的对照组两组,观察组50例,其中男30例,女20例,年龄39~85岁,平均年龄为(62.5±2.3)岁。对照组50例,其中男26例,女24例,年龄38~83岁,平均年龄为(60.5±1.5)岁。两组患者的年龄、性别、疾病种类等差异无统计学意义,P>0.05,有可比性。
1.2 病例选择标准
纳入标准:所有患者治疗前心血管系统及肝、肾功能基本正常,白细胞总数≥2×109/L,卡氏评分均≥50分,预计生存期3个月,近一个月未接受其他免疫治疗。排除标准:不能手术或术后复发的恶性消化道肿瘤患者。
1.3 治疗方法
两组均静脉滴注奥沙利铂(南京制药厂有限公司,国药准字:H20000686),连续用药5天,每3周用药1次,共用6个周期;对照组的传统药物治疗给予氟尿嘧啶(西安海欣制药有限公司,国药准字:H20050511)静脉滴注3天,每周用药1次,4次为1个疗程,卡培他滨(Roche Laboratories,国药准字:J20080101)每日早晚饭后30min服用,连服2周,间隔1周,每3周重复1次,共6个周期;观察组免疫疗法结合化学药物治疗,在化学药物治疗前给予1次CIK回输,化学药物治疗结束后2周再回输,每天1次,连续输3天为1个疗程。每次细胞数量>109。每3个月重复1次,治疗4个疗程。
1.4 疗效评价[4]
在完成2个疗程后两周检测相关免疫指标,完成2个疗程后观察疗效、临床症状改善情况。采用WHO实体瘤近期疗效评价标准:有效率高于50%以上为完全缓解、有效率在30%~50%为部分缓解、有效率在5%~30%为稳定、有效率在5%以下为病情进展。
1.5 统计学处理
将两组数据录入到SPSS17.0统计学软件内做分析处理,计数资料以[n(%)]表示,行2检验,计量资料以()表示,行t检验,以P<0.05为数据对比差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效对比
观察组的免疫疗法结合化学药物治疗完全缓解占比58.00%(20/50),有效率为98.00(49/50),均显著高于对照组的34.00%(17/50),82.00%(41/50)。差异均有统计学意义(均P<0.05)。见下表1:
表1 两组疗效对比(例,%)
注:与对照组相比,*P<0.05
2.2 两组恶性消化道完成第2个疗程后2周免疫指标变化比较
完成第2个疗程治疗后2周,观察组免疫疗法结合化学药物治疗的免疫指标均高于对照组,两组对比差异有统计学意义。见下表2:
2.3 两组患者治疗后的临床症状发生率比较 观察组免疫疗法结合化学药物治疗完成2个疗程后临床症状的发生率分别为体重减轻10.00%(5/50)、消化道出血12.00%(6/50)、恶心2.00%(1/50)、呕吐2.00%(1/50),均低于对照组传统药物治疗的28.00%(14/50)、32.00%(16/50)、18.00%(9/50)、20.00%(10/50),兩组对比差异有统计学意义。详见表3。
表2 两组恶性消化道肿瘤完成第2个疗程后2周免疫指标变化比较(x±s)
注:与对照组相比,*P<0.05
表3 两组患者治疗后的临床症状发生率比较 [n(%)]
注:与对照组相比,*P<0.05
3 讨论
随着社会的进步,经济逐步发展,危害人们生命的传染性疾病逐渐得到有效地控制,尤其是发达国家或地区,但是随着人们的生活水平的提高,生活方式的改变以及老龄化趋势越来越明显,非传染性疾病和慢性病的发病率不断上升,癌症已经成为世界性的公共卫生问题之一[5-6]。恶性消化道肿瘤的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中占据首要地位,严重危害了人们的正常生活和健康,尤其是肝癌、胰腺癌和胆囊癌等,这些恶性肿瘤的预后非常差。化学药物治疗在长期的肿瘤治疗中一直是临床中首选的方法之一,但由于癌细胞具有一定耐药性并且药物所产生的副作用常常导致药物治疗方案中断。有研究表明,免疫治疗是一种安全、可行的治疗方法。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是治疗恶性消化道肿瘤的常用免疫疗法[7]。CIK细胞由CD3﹢CD8﹢产生,CD3﹢CD8﹢T细胞为细胞毒性T细胞,是机体发挥细胞免疫功能的主要效应细胞,具有抗肿瘤的活性,CIK增值速度快,可杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞、清除病毒。CIK免疫疗法可有效地控制肿瘤细胞继续增殖,直至杀灭肿瘤细胞为止,还可以提高放、化疗效果,迅速缓解临床症状[8]。通过机体免疫功能,识别杀伤肿瘤细胞,有效延长患者的生存时间,提高患者的生活质量。肿瘤形成过程中,机体失去正常免疫监视功能,恶性肿瘤患者免疫系统功能更加低下,化学药物治疗后,体内残存肿瘤细胞的清除依赖于机体的免疫系统,然而多疗程的化疗在很大程度上进一步造成机体免疫功能低下,增加肿瘤复发的风险[9]。CIK可在体外大量扩增,同时还具有直接杀伤恶性肿瘤和调节宿主免疫的双重功能。化学药物治疗应贯穿CIK免疫治疗,目前,CIK已经广泛应用于恶性消化道肿瘤的治疗。有研究表明,CIK联合化学药物治疗有助于提高患者的生活质量,延长生存期。
本文通过对比免疫疗法联合化学药物治疗治疗和只进行传统化学药物治疗两种方案,结果发现,观察组免疫疗法联合化学药物治疗的有效率显著高于对照组只进行传统化学药物治疗的有效率,与李霞等人报道一致[10]。患者进行免疫治疗恶性消化道肿瘤后,使机体的肿瘤细胞增殖有效地得到抑制,来提高机体细胞免疫,一定程度上促进了化学药物治疗的效果,还可以提高放、化疗效果,迅速缓解临床症状。观察组免疫疗法结合化学药物治疗的免疫指标均高于对照组,与李娴静等人报道一致[11]。可能与患者体内肿瘤特异性免疫杀伤细胞水平明显增高有关,免疫水平达到较高且平稳的免疫激活水平,有利于效应细胞联合化学药物对原位肿瘤细胞以及术后残存肿瘤细胞的杀伤作用,提高治疗效果。观察组免疫疗法联合化学药物治疗的临床症状发生率显著高于对照组只进行传统化学药物治疗,与莫晨等人报道一致[12]。这可能与癌细胞具有一定耐药性并且药物所产生的副作用常常导致药物治疗方案中断有关。免疫治疗是一种安全、可行的治疗方法。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是治疗恶性消化道肿瘤的常用免疫疗法。CIK细胞由CD3﹢CD8﹢产生,CD3﹢CD8﹢T细胞为细胞毒性T细胞,是机体发挥细胞免疫功能的主要效应细胞,具有抗肿瘤的活性,CIK增值速度快,可杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞、清除病毒。CIK免疫疗法可有效地控制肿瘤细胞继续增殖,直至杀灭肿瘤细胞为止,大大地降低了临床症状的发生率。
综上所述,免疫疗法联合化学药物治疗恶性消化道肿瘤疗效好,能够提高患者的免疫功能,降低临床症状的发生,延长患者的生存期限。具有安全性高、临床效果好等特点,值得临床进一步推广。
参考文献
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[7]李黎波,李文敏,黃正. 光动力疗法在中国的应用与临床研究[J]. 中国激光医学杂志,2012,05(12):278-307.
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[12]莫晨,黄燕苹,徐铭宝. DCIK细胞联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效[J]. 现代肿瘤医学,2011,03(11):479-483.
作者简介:魏武杰,男,1982-08-25,湖北孝感,主治医师 。
【通讯作者】马燕凌,女,1977-01-16,湖北武汉,副主任医师。