ALKBH5调控AXL mRNA去甲基化促进卵巢癌细胞化疗耐药性

来源 :现代妇产科进展 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wy2720204445
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目的:探索m~6A去甲基化酶ALKBH5调控受体酪氨酸激酶(AXL) mRNA甲基化,增强卵巢癌细胞(SKOV3)迁移、增殖及耐药的作用机制。方法:利用CPTAC数据库分析ALKBH5蛋白在卵巢癌中的表达情况及其与总生存期的相关性。对SKOV3细胞过表达或敲低ALKBH5,CCK-8法、平板克隆法、划痕实验分别检测细胞的增殖、迁移和化疗药物耐药性;流式细胞术检测细胞凋亡;RNA稳定性实验检测ALKBH5过表达或敲低对AXL mRNA降解的影响,以及AXL敲低后对紫杉醇(paclitaxel)药物敏感性的影响。结果:ALKBH5蛋白在卵巢癌细胞和组织中高表达,而ALKBH5表达升高可能是卵巢癌患者生存率降低的独立预后因素。ALKBH5高表达增强了细胞的增殖和迁移能力。ALKBH5敲低后卵巢癌细胞凋亡率提高,AXL mRNA降解半衰期下调。AXL mRNA沉默后,卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性增加。结论:卵巢癌细胞中ALKBH5具有降低AXL mRNA甲基化,稳定AXL mRNA,保障AXL功能的作用,进而强化了AXL高表达对卵巢癌细胞的耐药性。
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