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【摘 要】目的：对亚叶酸钙片剂在肿瘤化疗中的增效减毒作用进行分析和探讨。方法：对小鼠进行皮下注射甲氨蝶呤，并于20小时后使用亚叶酸钙进行灌胃，并对小鼠的生存情况进行观察。并使用MTT法对亚叶酸钙在5-氟尿嘧啶中增效情况。结果：模型组以及联合组，死亡率均高于正常组，联合组死亡率明显低于对照组，在5-氟尿嘧啶的增效上，亚叶酸钙组的Hep-2癌株的抑制率明显高于对照组，差异存在统计学意义，P<0.05。结论：亚叶酸钙在肿瘤化疗中具有很好的增效减毒效果，具有较高的临床应用价值。
【关键词】亚叶酸钙；肿瘤化疗；增效减毒
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0450—02
此次临床研究主要以小鼠为研究对象，对亚叶酸钙片剂在甲氨蝶呤的解毒性以及5-氟脲嘧啶（5-FU）的增效上进行研究。详细实验报道如下所示：
1 资料与方法
1.1 一般资料
此次临床研究主要以昆明种小鼠为研究对象，不分公母，体重范围为18克到22克。
1.2 仪器和药剂
药品包括亚叶酸钙、氟脲嘧啶、胰酶、Hepes、MTT以及DMSO，仪器包括了自动酶标仪、WJ-12C型CO2培养箱以及YJ-875医用净化工作台。
1.3 方法
对50只昆明种小鼠进行实验，公母数量各占一半，称重后进行分组，将其随机分成5个组别，分别为对照组、模型组以及另外三组注射MTX后注射不同CF剂量的联合组，每个组别各10只。对照组小鼠主要注射等容积的生理盐水。三组联合组在CF剂量上分别取100mg/kg、200mg/kg以及400mg/kg。模型组单独使用MTX进行皮下注射，剂量选择800mg/kg，联合组在MTX注射完毕20小时后，采用不同剂量的CF进行灌胃，每天进行2次，连续进行3天，并对小鼠的存活情况进行记录和观察。
选择96孔培养板，并在每个孔上接种1×104个Hep-2癌细胞，并于二氧化碳浓度为5%且温度为37℃的培养箱中进行培养，培养时间控制为24小时，之后将生理盐水、不同浓度的CF以及5-FU溶液加入，CF的溶度选择12.5μg/ml、50μg/ml以及100μg/ml，5-FU溶液的浓度则为12.5μg/ml、25μg/ml、50μg、ml以及100μg、ml。继续培育48小时后，将20μl的MTT加入到每个孔中，并在继续培养4个小时候，将其取出进行离心，清除上清液后，將100μl DMSO加入到每个孔中，并震荡，均匀后使用酶标仪进行OD值的检测。结合吸光度的检测结果对细胞的存活情况进行计算，之后对抑制率进行计算。
1.4 统计学方法
采用SPSS12.0软件对数据进行统计和处理，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05表示差异存在统计学意义。
2 结果
2.1 亚叶酸钙片剂对大剂量MTX的解毒效果
如下表所示：
可见，模型组和联合组在注射MTX后，存活时间以及死亡率明显高于对照组，联合组在加用不同剂量的CF后，存活时间以及死亡率相比模型组有所改善，剂量越大，改善效果越明显，差异存在统计学意义，P<0.05。
2.2 亚叶酸钙片剂对5-FU的增效效果
如下表所示：
可见，大剂量的CF以及不同浓度的5-FU能够对对Hep-2癌株进行有效抑制，相比对照组，差异存在统计学意义，P<0.05；不同浓度的5-FU以及CF的抑制率存在统计学意义，P<0.05。
3 讨论
在临床上，MTX能够明显抑制肿瘤细胞的生长，然而也让正常细胞的FH4缺乏，存在毒性效果。亚叶酸钙是一种甲酰化衍生物，是叶酸的还原物，其能够为细胞提供相应的FH4，可见，其能够有效降低MTX的毒性作用。5-FU则是通过对TS的抑制，从而对肿瘤细胞的生长进行抑制。在对TS的抑制中，主要是通过5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸与10亚甲基四氢叶酸以及TS结合形成三联体，从而对TS的活性进行抑制，而亚叶酸钙能够提高5、10亚甲基四氢叶酸的浓度，能够有效提高三联体的稳定性，增加5-FU的效果[1]。
此次研究中，通过以小鼠为对象进行试验，结果均证实亚叶酸钙对肿瘤化疗的增效减毒具有显著效果，值得推广和普及。
参考文献：
[1] 张宇欣.康艾注射液干预晚期非小细胞肺癌治疗临床观察[J].基层医学论坛，2010，3（14）：123-124.
【关键词】亚叶酸钙；肿瘤化疗；增效减毒
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0450—02
此次临床研究主要以小鼠为研究对象，对亚叶酸钙片剂在甲氨蝶呤的解毒性以及5-氟脲嘧啶（5-FU）的增效上进行研究。详细实验报道如下所示：
1 资料与方法
1.1 一般资料
此次临床研究主要以昆明种小鼠为研究对象，不分公母，体重范围为18克到22克。
1.2 仪器和药剂
药品包括亚叶酸钙、氟脲嘧啶、胰酶、Hepes、MTT以及DMSO，仪器包括了自动酶标仪、WJ-12C型CO2培养箱以及YJ-875医用净化工作台。
1.3 方法
对50只昆明种小鼠进行实验，公母数量各占一半，称重后进行分组，将其随机分成5个组别，分别为对照组、模型组以及另外三组注射MTX后注射不同CF剂量的联合组，每个组别各10只。对照组小鼠主要注射等容积的生理盐水。三组联合组在CF剂量上分别取100mg/kg、200mg/kg以及400mg/kg。模型组单独使用MTX进行皮下注射，剂量选择800mg/kg，联合组在MTX注射完毕20小时后，采用不同剂量的CF进行灌胃，每天进行2次，连续进行3天，并对小鼠的存活情况进行记录和观察。
选择96孔培养板，并在每个孔上接种1×104个Hep-2癌细胞，并于二氧化碳浓度为5%且温度为37℃的培养箱中进行培养，培养时间控制为24小时，之后将生理盐水、不同浓度的CF以及5-FU溶液加入，CF的溶度选择12.5μg/ml、50μg/ml以及100μg/ml，5-FU溶液的浓度则为12.5μg/ml、25μg/ml、50μg、ml以及100μg、ml。继续培育48小时后，将20μl的MTT加入到每个孔中，并在继续培养4个小时候，将其取出进行离心，清除上清液后，將100μl DMSO加入到每个孔中，并震荡，均匀后使用酶标仪进行OD值的检测。结合吸光度的检测结果对细胞的存活情况进行计算，之后对抑制率进行计算。
1.4 统计学方法
采用SPSS12.0软件对数据进行统计和处理，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05表示差异存在统计学意义。
2 结果
2.1 亚叶酸钙片剂对大剂量MTX的解毒效果
如下表所示：
可见，模型组和联合组在注射MTX后，存活时间以及死亡率明显高于对照组，联合组在加用不同剂量的CF后，存活时间以及死亡率相比模型组有所改善，剂量越大，改善效果越明显，差异存在统计学意义，P<0.05。
2.2 亚叶酸钙片剂对5-FU的增效效果
如下表所示：
可见，大剂量的CF以及不同浓度的5-FU能够对对Hep-2癌株进行有效抑制，相比对照组，差异存在统计学意义，P<0.05；不同浓度的5-FU以及CF的抑制率存在统计学意义，P<0.05。
3 讨论
在临床上，MTX能够明显抑制肿瘤细胞的生长，然而也让正常细胞的FH4缺乏，存在毒性效果。亚叶酸钙是一种甲酰化衍生物，是叶酸的还原物，其能够为细胞提供相应的FH4，可见，其能够有效降低MTX的毒性作用。5-FU则是通过对TS的抑制，从而对肿瘤细胞的生长进行抑制。在对TS的抑制中，主要是通过5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸与10亚甲基四氢叶酸以及TS结合形成三联体，从而对TS的活性进行抑制，而亚叶酸钙能够提高5、10亚甲基四氢叶酸的浓度，能够有效提高三联体的稳定性，增加5-FU的效果[1]。
此次研究中，通过以小鼠为对象进行试验，结果均证实亚叶酸钙对肿瘤化疗的增效减毒具有显著效果，值得推广和普及。
参考文献：
[1] 张宇欣.康艾注射液干预晚期非小细胞肺癌治疗临床观察[J].基层医学论坛，2010，3（14）：123-124.