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【摘 要】目的：含姜黄素的食物-生姜是否对COPD稳定器患者的肺功能具有保护作用。方法：收集我院4年间COPD非急性加重期患者265例，所有患者按进食生姜类食物频次分为4组，分别于入组后每3月评估FEV1及疾病急性加重发生率及发生次数比例。结果：入组后3-9月，各组的FEV1并无显著性差异。入组12月后，C、D组FEV1明显高于A、B组。C、D组急性加重事件发生率明显低于A、B组（P=0.023，0.034），其急性加重>3次发生率亦明显低于A、B组（P=0.033，0.019）。结论：每周进食>1次生姜类食物，可有效保护肺功能并减少疾病发作、进展的危险，并使此类患者受益。
【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0593-02
1 前言
姜黄具有强力的抗氧化及抗炎症作用，而食物中，以生姜、芥末、咖喱等含量最多[1]。长期以来，中国人习惯性的用生姜来治疗伤风、消化不良，风湿、促进伤口愈合等。既往研究亦证实姜黄素抗氧化效果远超维生素E，可在体外抑制脂质过氧化反应、清楚氧自由基、并保护DNA免受氧化应激损害。此外，其可抑制活化的巨嗜细胞中诱生型一氧化氮合酶的表达[2-4]。有趣的是，姜黄素被证实可用以对抗百草枯（除草剂）对肺功能的损害作用。以小鼠为模型的动物实验亦证实姜黄素可降解弹性蛋白酶并减轻香烟所致的肺气肿[5， 6]。氧化应激对气道粘膜上皮损伤在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病、发生发展中起重要作用。对于非急性加重期的COPD患者，如何有效的抑制疾病的进展、急性发作及延缓肺功能的进行性损害在COPD的防治中非常重要[7]。既然体外、动物模型均证实了姜黄素的抗氧化及肺的保护作用，那么是否可通过日常饮食中增加对姜黄素的摄入从而达到此目的？有鉴于此，本研究通过3年间对我院COPD患者的长期监控及饮食劝导，以证實富含姜黄素的食物-生姜是否对COPD稳定器患者的肺功能具有保护作用。
2 患者及方法
2.1 患者及分组
收集我院2008.1-2012.1月4年间COPD非急性加重期患者265例，所有患者的诊断均依照《COPD诊治指南》2007年修订版[8]。按下列标准对此265例患者进行分组：A组（n=77）：极少或不食生姜（不吃或超过半年才进食1次）；B组（n=68）：偶尔使用（半年内至少进食生姜>1次，但少于每月1次）；C组（n=70）：每月至少进食生姜>1次，但小于每周1次）；D组（n=50）：每周进食生姜至少>1次。此外，嘱患者观察期间，除症状明显发作及加重外，停用一切药物治疗。
2.2 监测指标
分别于入组后的3、6、9、12、18、24月监测肺功能，并动态记录及比较1秒用力呼气量（FEV1）。并比较各组急性发作次数。
2.3 统计学方法
采用重复测量的方差分析对肺功能指标进行比较。如时间、分组因素存在交互效应，则对其单独效应用ONE-WAY ANOVA进行分析。根据方差齐性，采用LSD法或Games-Howell法进行组内多重比较。采用非参数检验的K-related Samples Test对急性发作次数进行比较。P<0.05视作具有统计学差异。采用SPSS13.0对上述数据进行分析。
3 结果
3.1 患者临床资料分析
表1结果表明：4组共256名COPD非急性加重期患者中，各组年龄、身高、体重指数、是否吸烟、性别分布无统计学差异，具有可比性；4组均以男性为主，吸烟者比例明显高于非吸烟者。
3.2 FEV1结果分析
时间、分组因素对FEV1的影响具有显著性（时间、分组主效应、两者交互效应均<0.05）（图1）。固定时间因素可知，入组后3-9月，各组的FEV1并无显著性差异。入组12月后，C、D组FEV1明显高于A、B组。固定分组因素可知：A、B组在入组后24月间，FEV1在停用治疗药物的基础上，无明显变化（P>0.05）。 C、D组则在入组后12月，FEV1值开始上升，但C、D组相比无统计学差异（p>0.05）。
3.3 各组COPD急性加重患者比例、次数比较
A组77名患者中，在24月内，33例患者（33/77，42.86%）出现急性加重，其中，11（14.29%）例患者急性加重>3次以上。B组68例患者中，26（26/68，38.24%）例患者出现急性加重，其中，8例（11.76%）患者急性加重>3次以上。C组70例患者，13（13/70，18.57%）例出现急性加重，5例（7.14%）患者急性加重>3次以上。D组50例患者，9（9/50，18.00%）例出现急性加重，3例（6%）患者急性加重>3次以上 。分别比较其急性加重事件发生率，C、D组急性加重事件发生率明显低于A、B组（P=0.023，0.034），其急性加重>3次发生率亦明显低于A、B组（P=0.033，0.019），但C、D组相比则无差异（P>0.05）。
4 讨论
过去对于COPD的防治，大量的研究主要针对其急性加重期的治疗，但对如何防止COPD进展、反复急性加重、延缓肺动脉高压的发生及右心功能损害等的研究则相对较少[9]。而本研究结果表明：通过饮食中积极摄入富含姜黄素的食物-生姜，即可有效的保护患者的肺功能并减少其反复急性加重事件的发生率及次数。这一研究结果则为中国广大COPD患者的防治提供了一个潜在的COPD防治策略：通过饮食的摄入，即可达到有效防治COPD的目的，同时，减少药物的使用、花费，从经济学、药物安全等方面使COPD患者受益。
FEV1是监测COPD患者肺功能的最重要指标。而本研究结果表明COPD患者中，经常性使用生姜的患者其FEV1明显高于少食，或不食生姜的患者。无独有偶，Tze Pin Ng[10]等在2013年最新的研究报道中亦发现了类似的现象。其发现经常食用含姜黄素食物咖喱的COPD患者，其FEV1较少食，或不食咖喱的患者高。而我们通过动态监测，发现这种进食富含姜黄素类食物-生姜的COPD患者，其肺功能保护性益处主要出现在1年后。此外，我们的研究进一步表明经常进食生姜类食物的患者，可长期使病情保持稳定，其急性加重事件发生率及发作次数明显低于未进食生姜的患者。 由于受限于研究环境、经费、试验条件所限，本研究未对其机制进行进一步深入探讨，但本研究结果至少证明：每周进食>1次生姜类食物，可有效保护肺功能并减少疾病发作、进展的危险，并使此类患者受益。
参考文献：
[1] Srimal RC， Dhawan BN. Pharmacology of diferuloyl methane （curcumin）， a non-steroidal anti-inflammatory agent. J Pharm Pharmacol. 1973. 25（6）： 447-52.
[2] Toda S， Miyase T， Arichi H， Tanizawa H， Takino Y. Natural antioxidants. III. Antioxidative components isolated from rhizome of Curcuma longa L. Chem Pharm Bull （Tokyo）. 1985. 33（4）： 1725-8.
[3] Sharma OP. Antioxidant activity of curcumin and related compounds. Biochem Pharmacol. 1976. 25（15）： 1811-2.
[4] Ammon HP， Wahl MA. Pharmacology of Curcuma longa. Planta Med. 1991. 57（1）： 1-7.
[5] Venkatesan N. Pulmonary protective effects of curcumin against paraquat toxicity. Life Sci. 2000. 66（2）： PL21-8.
[6] Suzuki M， Betsuyaku T， Ito Y， et al. Curcumin attenuates elastase- and cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009. 296（4）： L614-23.
[7] Raut AM， Suryakar AN， Mhaisekar D， Padalkar RK. The levels of oxidants and antioxidants status in chronic obstructive pulmonary diseases （COPD） with relation to oral vitamin E supplementation. J Assoc Physicians India. 2012. 60： 82.
[8] 中華医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. COPD诊治指南（2007年修订版）. 继续医学教育. 2007. 21（2）： 31-42.
[9] Matera MG， Cazzola M. Treatment of COPD： no longer nihilism， but there is still an urgent need for new therapies. Curr Opin Pharmacol. 2012. 12（3）： 225-8.
[10] Ng TP， Niti M， Yap KB， Tan WC. Curcumins-rich curry diet and pulmonary function in asian older adults. PLoS One. 2012. 7（12）： e51753.
【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0593-02
1 前言
姜黄具有强力的抗氧化及抗炎症作用，而食物中，以生姜、芥末、咖喱等含量最多[1]。长期以来，中国人习惯性的用生姜来治疗伤风、消化不良，风湿、促进伤口愈合等。既往研究亦证实姜黄素抗氧化效果远超维生素E，可在体外抑制脂质过氧化反应、清楚氧自由基、并保护DNA免受氧化应激损害。此外，其可抑制活化的巨嗜细胞中诱生型一氧化氮合酶的表达[2-4]。有趣的是，姜黄素被证实可用以对抗百草枯（除草剂）对肺功能的损害作用。以小鼠为模型的动物实验亦证实姜黄素可降解弹性蛋白酶并减轻香烟所致的肺气肿[5， 6]。氧化应激对气道粘膜上皮损伤在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病、发生发展中起重要作用。对于非急性加重期的COPD患者，如何有效的抑制疾病的进展、急性发作及延缓肺功能的进行性损害在COPD的防治中非常重要[7]。既然体外、动物模型均证实了姜黄素的抗氧化及肺的保护作用，那么是否可通过日常饮食中增加对姜黄素的摄入从而达到此目的？有鉴于此，本研究通过3年间对我院COPD患者的长期监控及饮食劝导，以证實富含姜黄素的食物-生姜是否对COPD稳定器患者的肺功能具有保护作用。
2 患者及方法
2.1 患者及分组
收集我院2008.1-2012.1月4年间COPD非急性加重期患者265例，所有患者的诊断均依照《COPD诊治指南》2007年修订版[8]。按下列标准对此265例患者进行分组：A组（n=77）：极少或不食生姜（不吃或超过半年才进食1次）；B组（n=68）：偶尔使用（半年内至少进食生姜>1次，但少于每月1次）；C组（n=70）：每月至少进食生姜>1次，但小于每周1次）；D组（n=50）：每周进食生姜至少>1次。此外，嘱患者观察期间，除症状明显发作及加重外，停用一切药物治疗。
2.2 监测指标
分别于入组后的3、6、9、12、18、24月监测肺功能，并动态记录及比较1秒用力呼气量（FEV1）。并比较各组急性发作次数。
2.3 统计学方法
采用重复测量的方差分析对肺功能指标进行比较。如时间、分组因素存在交互效应，则对其单独效应用ONE-WAY ANOVA进行分析。根据方差齐性，采用LSD法或Games-Howell法进行组内多重比较。采用非参数检验的K-related Samples Test对急性发作次数进行比较。P<0.05视作具有统计学差异。采用SPSS13.0对上述数据进行分析。
3 结果
3.1 患者临床资料分析
表1结果表明：4组共256名COPD非急性加重期患者中，各组年龄、身高、体重指数、是否吸烟、性别分布无统计学差异，具有可比性；4组均以男性为主，吸烟者比例明显高于非吸烟者。
3.2 FEV1结果分析
时间、分组因素对FEV1的影响具有显著性（时间、分组主效应、两者交互效应均<0.05）（图1）。固定时间因素可知，入组后3-9月，各组的FEV1并无显著性差异。入组12月后，C、D组FEV1明显高于A、B组。固定分组因素可知：A、B组在入组后24月间，FEV1在停用治疗药物的基础上，无明显变化（P>0.05）。 C、D组则在入组后12月，FEV1值开始上升，但C、D组相比无统计学差异（p>0.05）。
3.3 各组COPD急性加重患者比例、次数比较
A组77名患者中，在24月内，33例患者（33/77，42.86%）出现急性加重，其中，11（14.29%）例患者急性加重>3次以上。B组68例患者中，26（26/68，38.24%）例患者出现急性加重，其中，8例（11.76%）患者急性加重>3次以上。C组70例患者，13（13/70，18.57%）例出现急性加重，5例（7.14%）患者急性加重>3次以上。D组50例患者，9（9/50，18.00%）例出现急性加重，3例（6%）患者急性加重>3次以上 。分别比较其急性加重事件发生率，C、D组急性加重事件发生率明显低于A、B组（P=0.023，0.034），其急性加重>3次发生率亦明显低于A、B组（P=0.033，0.019），但C、D组相比则无差异（P>0.05）。
4 讨论
过去对于COPD的防治，大量的研究主要针对其急性加重期的治疗，但对如何防止COPD进展、反复急性加重、延缓肺动脉高压的发生及右心功能损害等的研究则相对较少[9]。而本研究结果表明：通过饮食中积极摄入富含姜黄素的食物-生姜，即可有效的保护患者的肺功能并减少其反复急性加重事件的发生率及次数。这一研究结果则为中国广大COPD患者的防治提供了一个潜在的COPD防治策略：通过饮食的摄入，即可达到有效防治COPD的目的，同时，减少药物的使用、花费，从经济学、药物安全等方面使COPD患者受益。
FEV1是监测COPD患者肺功能的最重要指标。而本研究结果表明COPD患者中，经常性使用生姜的患者其FEV1明显高于少食，或不食生姜的患者。无独有偶，Tze Pin Ng[10]等在2013年最新的研究报道中亦发现了类似的现象。其发现经常食用含姜黄素食物咖喱的COPD患者，其FEV1较少食，或不食咖喱的患者高。而我们通过动态监测，发现这种进食富含姜黄素类食物-生姜的COPD患者，其肺功能保护性益处主要出现在1年后。此外，我们的研究进一步表明经常进食生姜类食物的患者，可长期使病情保持稳定，其急性加重事件发生率及发作次数明显低于未进食生姜的患者。 由于受限于研究环境、经费、试验条件所限，本研究未对其机制进行进一步深入探讨，但本研究结果至少证明：每周进食>1次生姜类食物，可有效保护肺功能并减少疾病发作、进展的危险，并使此类患者受益。
参考文献：
[1] Srimal RC， Dhawan BN. Pharmacology of diferuloyl methane （curcumin）， a non-steroidal anti-inflammatory agent. J Pharm Pharmacol. 1973. 25（6）： 447-52.
[2] Toda S， Miyase T， Arichi H， Tanizawa H， Takino Y. Natural antioxidants. III. Antioxidative components isolated from rhizome of Curcuma longa L. Chem Pharm Bull （Tokyo）. 1985. 33（4）： 1725-8.
[3] Sharma OP. Antioxidant activity of curcumin and related compounds. Biochem Pharmacol. 1976. 25（15）： 1811-2.
[4] Ammon HP， Wahl MA. Pharmacology of Curcuma longa. Planta Med. 1991. 57（1）： 1-7.
[5] Venkatesan N. Pulmonary protective effects of curcumin against paraquat toxicity. Life Sci. 2000. 66（2）： PL21-8.
[6] Suzuki M， Betsuyaku T， Ito Y， et al. Curcumin attenuates elastase- and cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009. 296（4）： L614-23.
[7] Raut AM， Suryakar AN， Mhaisekar D， Padalkar RK. The levels of oxidants and antioxidants status in chronic obstructive pulmonary diseases （COPD） with relation to oral vitamin E supplementation. J Assoc Physicians India. 2012. 60： 82.
[8] 中華医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. COPD诊治指南（2007年修订版）. 继续医学教育. 2007. 21（2）： 31-42.
[9] Matera MG， Cazzola M. Treatment of COPD： no longer nihilism， but there is still an urgent need for new therapies. Curr Opin Pharmacol. 2012. 12（3）： 225-8.
[10] Ng TP， Niti M， Yap KB， Tan WC. Curcumins-rich curry diet and pulmonary function in asian older adults. PLoS One. 2012. 7（12）： e51753.