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[摘要] 目的 探讨重组脑利钠肽对急性心梗患者介入术后疗效的临床研究。 方法 60例急性心梗介入术后患者按随机数字表均分为两组，每组各30例。重组脑利钠肽组（研究组）于术后静脉应用重组脑利钠肽；硝酸甘油组（对照组）使用静脉持续滴注硝酸甘油。观察治疗前后生命体征、心功能分级、血清脑利钠肽、心梗指标和液体出入量。 结果 两组术后血浆BNP浓度、心肌酶谱、出入量均有明显差异。两组不良反应比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 重组脑利钠肽对急性心梗患者介入术后疗效较好，不良反应发生率较低。
[关键词] 重组脑利钠肽；急性心肌梗死；介入；术后
[中图分类号] R541.4[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0058-02
The clinical treatment of rhBNP on patients with acute myocardial infarction（AMI） after percutaneous coronary intervention (PCI)
JIN Ying WANG Zhaoteng SHEN Peihong
The Affillated Wenling Hospital of Wenzhou Medical College in Zhejiang Pronince， Wenling 317500，China
[Abstract] Objective To investigate the effects of rhBNP on patients with AMI after PCI． Methods All of 60 patients with AMI after PCI were randomly divided into two groups (n = 30): the research group（rhBNP）and control group （nitroglycerin）.Blood samples were collected at different time points to observe BNP. Acute Myocardial Infarction, heart failure within postoperative and 3 days. The volume of fluid intake and urine was recorded after drug administration. All patients received PCEA after surgery respectively. Results The counts of serum BNP, CK and CK-MB were significant different after PCI.The volume of fluid intake and urine and the side reactions were significant different (P < 0.05)． Conclusion rhBNP would have better effects and less side reactions on patients with AMI after PCI.
[Key words] rhBNP; AMI; PCI; Postoperative
急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床常见危重症，起病急骤，病情变化迅速，死亡率高[1]。冠状动脉介入治疗（primary peacutaneous coronary intervention，PCI）能够开通梗死的冠状动脉，挽救缺血心肌，恢复心肌再灌注，缩小梗死面积，保护心室功能，被认为是首选安全、有效的方法[2，3]。但冠状动脉造影显示约20%的PCI患者再灌注治疗后仍出现心衰，可能与再灌注后慢复流以及心肌顿抑现象有关[4]。重组人脑利钠肽（rhBNP）可改善血流动力学指标、减少慢复流及再次心梗发生率[5]。本研究旨在笔者拟评价重组脑利钠肽对急性心梗患者介入术后疗效和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
该研究方案获温州医学院附属温岭医院伦理委员会批准。研究方法前瞻性、随机、双盲、对照、平行分组研究。入选标准：①年龄>18岁；②胸痛≥30 min，心电图或心肌酶学证实为AMI；③首次AMI发病，发病时间≤24 h，符合PCI手术指征；④签署知情同意书的患者。排除标准：①对rhBNP有过敏史；②心源性休克。血容量不足或任何其他临床情况禁忌给予血管扩张剂者；③严重肝、肾功能不全；④瓣膜性和肺源性心脏病，AMI后机械性并发症者；⑤静脉药物溶栓治疗已通者；⑥收缩压<90 mmHg。
1.2 治疗方法
按照入选标准和排除标准，选择温州医学院附属温岭医院2005年1月～2011年12月收治的60例AMI患者，年龄54～78岁，平均77.2岁。按随机数字统计表依就诊日期随机分为rhBNP（西藏华西药业集团有限公司提供，生产批号990501）治疗组及硝酸甘油对照组（北京益民制药有限公司提供，生产批号H11021022），每组30例。两组均予以常规药物与介入治疗。研究组先以1.5 μg/kg弹丸式静脉冲击，随后以0.007 5 μg/（kg·min）静脉滴注72 h；对照组开始使用硝酸甘油5 μg/min，每3～5 min增加5 μg/min。两组治疗时间均为3 d。
1.3 观察指标
①有效性：对术前当日、术后3 d血清脑利钠肽（BNP）、心梗（肌酸磷酸激酶CK，肌酸磷酸激酶同工酶CK-MB）、液体出入量指标比较。②安全性：术后12周主要心脏不良事件（MACE）发生情况。
1.4 统计学分析
应用SPSS16.0统计学软件，计数资料应用χ2检验，计量资料应用t检验， P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
由表1可看出，两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05）。由表2可看出，两组治疗后BNP、CK、CK-MB比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗前两组各项指标比较，差异无统计学意义（BNP t = 12.358，P = 0.08；CK t = 13.549，P = 1.25；CK-MB t = 10.276， P = 0.26）；治疗后两组较治疗前各项指标比较，差异有统计学意义（研究组BNP t = 10.362， P = 0.00；CK t = 12.531，P = 0.02；CK-MB t = 11.358，P = 0.03；对照组BNP t = 9.548，P = 0.00；CK t = 11.429，P = 0.01；CK-MB t = 13.267，P = 0.04）。由表3可看出，两组治疗后HR、心功能分级、总尿量比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗前两组各项指标比较，差异无统计学意义（HR t = 10.16，P = 0.13；心功能分级χ2=9.33，P = 2.36；总尿量t = 12.36，P = 0.18）；治疗后两组较治疗前各项指标比较，差异有统计学意义（研究组HR t = 12.11，P = 0.01；心功能分级χ2=8.33，P = 0.04；总尿量t = 10.22，P = 0.02；对照组HR t = 10.33，P = 0.00；心功能分级χ2=9.43，P = 0.01；总尿量t = 13.53，P = 0.03）。由表4可看出，研究组不良反应低于对照组（P < 0.05）。
3 讨论
AMI患者通过PCI再通梗死相关血管（IRA），实现缺血心肌早期再灌注，是对抗左室重构防止心力衰竭最有效措施之一，但早期IRA再通只减弱心力衰竭程度。BNP是人体自身分泌的一种内源性活性因子，具有拮抗交感神经系统、RAAS系统等神经内分泌系统过渡激活所产生的心脏毒性作用。AMI后BNP自我调节保护心脏、代偿心功能衰竭，是一个对急性组织损伤的急性期反应。
BNP是一种由血管紧张素、肾素、醛固酮系统的拮抗激素，可拮抗糖皮质激素、促肾上腺皮质激素释放激素，抑制缩血管活性肽产生、促进血管利钠、利尿等作用，因此BNP能防止过量水钠潴留，维护心功能[6]。
重组人脑利钠肽通过扩张入球小动脉和抑制近曲小管对钠的重吸收，提高肾小球滤过率，增强钠排泄，产生明显利尿作用；拮抗心肌细胞、心脏纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮等降低体循环阻力，减低心室后负荷，提高效应器细胞内环磷鸟苷浓度，介导扩张血管、利尿、排钠及神经激素系统抑制等作用[7]。
本研究结果显示，静脉应用新活素，外源性补充BNP，可以明显改善近期心功能状态，降低心脏前后负荷，缓解患者的症状和体征，表现为HR下降，NYHA分级降低，尿量增多，同时自身BNP水平降低，CK、CK-MB改善明显。而硝酸甘油以扩张静脉为主，起效相对缓慢，效果不如rhBNP。rhBNP具有扩张冠脉，激活心肌钾通道，提高心肌缺血耐受性，保护梗死心肌，且主要心脏不良事件较少。
[参考文献]
[1]中华人民共和国卫生部． 中国卫生统计提要[M]． 北京：中华人民共和国卫生部，2001：139-154．
[2]Andersen HR，Nielsen TT，Rasmussen K，et a1． A comparison of coronary angi-oplasty with fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction[J]． N Engl，2003，349（8）：733-742．
[3]Lange RA，Hillis LD. Reperfusion therapy in acute myocardial infarction[J]. NEngl，2002，346（13）：954-955．
[4]Heyndriekx GR.Early reperfusion phenomena[J]. Selnin Cardlothorac Vase Anesth，2006，10（3）：236-241．
[5]Milan Ft，Chela HH，Cataliotti A，et a1. B-type natriuretic peptide：beyond a diagnomic[J]. Heart Fail Clin，2008，4（4）：449-454．
[6]Tanner H，Mohacsi P，Fuller-Bicer GA，et a1. Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure[J]. J Heart lung Transplant，2007，26（5）：622-629．
[7]Hiestand B，Abraham WT. Safety and efficacy of nesiritide for acute decompensated heart failure：recent literature and upcoming trials[J]. Curt Cardiol Rep，2007，9（2）：182-186．
（收稿日期：2012-02-02）
[关键词] 重组脑利钠肽；急性心肌梗死；介入；术后
[中图分类号] R541.4[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0058-02
The clinical treatment of rhBNP on patients with acute myocardial infarction（AMI） after percutaneous coronary intervention (PCI)
JIN Ying WANG Zhaoteng SHEN Peihong
The Affillated Wenling Hospital of Wenzhou Medical College in Zhejiang Pronince， Wenling 317500，China
[Abstract] Objective To investigate the effects of rhBNP on patients with AMI after PCI． Methods All of 60 patients with AMI after PCI were randomly divided into two groups (n = 30): the research group（rhBNP）and control group （nitroglycerin）.Blood samples were collected at different time points to observe BNP. Acute Myocardial Infarction, heart failure within postoperative and 3 days. The volume of fluid intake and urine was recorded after drug administration. All patients received PCEA after surgery respectively. Results The counts of serum BNP, CK and CK-MB were significant different after PCI.The volume of fluid intake and urine and the side reactions were significant different (P < 0.05)． Conclusion rhBNP would have better effects and less side reactions on patients with AMI after PCI.
[Key words] rhBNP; AMI; PCI; Postoperative
急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床常见危重症，起病急骤，病情变化迅速，死亡率高[1]。冠状动脉介入治疗（primary peacutaneous coronary intervention，PCI）能够开通梗死的冠状动脉，挽救缺血心肌，恢复心肌再灌注，缩小梗死面积，保护心室功能，被认为是首选安全、有效的方法[2，3]。但冠状动脉造影显示约20%的PCI患者再灌注治疗后仍出现心衰，可能与再灌注后慢复流以及心肌顿抑现象有关[4]。重组人脑利钠肽（rhBNP）可改善血流动力学指标、减少慢复流及再次心梗发生率[5]。本研究旨在笔者拟评价重组脑利钠肽对急性心梗患者介入术后疗效和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
该研究方案获温州医学院附属温岭医院伦理委员会批准。研究方法前瞻性、随机、双盲、对照、平行分组研究。入选标准：①年龄>18岁；②胸痛≥30 min，心电图或心肌酶学证实为AMI；③首次AMI发病，发病时间≤24 h，符合PCI手术指征；④签署知情同意书的患者。排除标准：①对rhBNP有过敏史；②心源性休克。血容量不足或任何其他临床情况禁忌给予血管扩张剂者；③严重肝、肾功能不全；④瓣膜性和肺源性心脏病，AMI后机械性并发症者；⑤静脉药物溶栓治疗已通者；⑥收缩压<90 mmHg。
1.2 治疗方法
按照入选标准和排除标准，选择温州医学院附属温岭医院2005年1月～2011年12月收治的60例AMI患者，年龄54～78岁，平均77.2岁。按随机数字统计表依就诊日期随机分为rhBNP（西藏华西药业集团有限公司提供，生产批号990501）治疗组及硝酸甘油对照组（北京益民制药有限公司提供，生产批号H11021022），每组30例。两组均予以常规药物与介入治疗。研究组先以1.5 μg/kg弹丸式静脉冲击，随后以0.007 5 μg/（kg·min）静脉滴注72 h；对照组开始使用硝酸甘油5 μg/min，每3～5 min增加5 μg/min。两组治疗时间均为3 d。
1.3 观察指标
①有效性：对术前当日、术后3 d血清脑利钠肽（BNP）、心梗（肌酸磷酸激酶CK，肌酸磷酸激酶同工酶CK-MB）、液体出入量指标比较。②安全性：术后12周主要心脏不良事件（MACE）发生情况。
1.4 统计学分析
应用SPSS16.0统计学软件，计数资料应用χ2检验，计量资料应用t检验， P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
由表1可看出，两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05）。由表2可看出，两组治疗后BNP、CK、CK-MB比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗前两组各项指标比较，差异无统计学意义（BNP t = 12.358，P = 0.08；CK t = 13.549，P = 1.25；CK-MB t = 10.276， P = 0.26）；治疗后两组较治疗前各项指标比较，差异有统计学意义（研究组BNP t = 10.362， P = 0.00；CK t = 12.531，P = 0.02；CK-MB t = 11.358，P = 0.03；对照组BNP t = 9.548，P = 0.00；CK t = 11.429，P = 0.01；CK-MB t = 13.267，P = 0.04）。由表3可看出，两组治疗后HR、心功能分级、总尿量比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗前两组各项指标比较，差异无统计学意义（HR t = 10.16，P = 0.13；心功能分级χ2=9.33，P = 2.36；总尿量t = 12.36，P = 0.18）；治疗后两组较治疗前各项指标比较，差异有统计学意义（研究组HR t = 12.11，P = 0.01；心功能分级χ2=8.33，P = 0.04；总尿量t = 10.22，P = 0.02；对照组HR t = 10.33，P = 0.00；心功能分级χ2=9.43，P = 0.01；总尿量t = 13.53，P = 0.03）。由表4可看出，研究组不良反应低于对照组（P < 0.05）。
3 讨论
AMI患者通过PCI再通梗死相关血管（IRA），实现缺血心肌早期再灌注，是对抗左室重构防止心力衰竭最有效措施之一，但早期IRA再通只减弱心力衰竭程度。BNP是人体自身分泌的一种内源性活性因子，具有拮抗交感神经系统、RAAS系统等神经内分泌系统过渡激活所产生的心脏毒性作用。AMI后BNP自我调节保护心脏、代偿心功能衰竭，是一个对急性组织损伤的急性期反应。
BNP是一种由血管紧张素、肾素、醛固酮系统的拮抗激素，可拮抗糖皮质激素、促肾上腺皮质激素释放激素，抑制缩血管活性肽产生、促进血管利钠、利尿等作用，因此BNP能防止过量水钠潴留，维护心功能[6]。
重组人脑利钠肽通过扩张入球小动脉和抑制近曲小管对钠的重吸收，提高肾小球滤过率，增强钠排泄，产生明显利尿作用；拮抗心肌细胞、心脏纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮等降低体循环阻力，减低心室后负荷，提高效应器细胞内环磷鸟苷浓度，介导扩张血管、利尿、排钠及神经激素系统抑制等作用[7]。
本研究结果显示，静脉应用新活素，外源性补充BNP，可以明显改善近期心功能状态，降低心脏前后负荷，缓解患者的症状和体征，表现为HR下降，NYHA分级降低，尿量增多，同时自身BNP水平降低，CK、CK-MB改善明显。而硝酸甘油以扩张静脉为主，起效相对缓慢，效果不如rhBNP。rhBNP具有扩张冠脉，激活心肌钾通道，提高心肌缺血耐受性，保护梗死心肌，且主要心脏不良事件较少。
[参考文献]
[1]中华人民共和国卫生部． 中国卫生统计提要[M]． 北京：中华人民共和国卫生部，2001：139-154．
[2]Andersen HR，Nielsen TT，Rasmussen K，et a1． A comparison of coronary angi-oplasty with fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction[J]． N Engl，2003，349（8）：733-742．
[3]Lange RA，Hillis LD. Reperfusion therapy in acute myocardial infarction[J]. NEngl，2002，346（13）：954-955．
[4]Heyndriekx GR.Early reperfusion phenomena[J]. Selnin Cardlothorac Vase Anesth，2006，10（3）：236-241．
[5]Milan Ft，Chela HH，Cataliotti A，et a1. B-type natriuretic peptide：beyond a diagnomic[J]. Heart Fail Clin，2008，4（4）：449-454．
[6]Tanner H，Mohacsi P，Fuller-Bicer GA，et a1. Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure[J]. J Heart lung Transplant，2007，26（5）：622-629．
[7]Hiestand B，Abraham WT. Safety and efficacy of nesiritide for acute decompensated heart failure：recent literature and upcoming trials[J]. Curt Cardiol Rep，2007，9（2）：182-186．
（收稿日期：2012-02-02）