【摘 要】
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目的：运用网络药理学方法研究黄芪-水蛭药对治疗肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、SwissADME、SwissTargetPrediction预测和筛选出黄芪和水蛭的活性成分及作用靶点。通过TTD、GeneCards、OMIM和DrugBank等数据库获取PF相关靶基因。采用Venny平台对药物靶基因和疾病靶基
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81373589）； 北京中医药大学2021年新教师启动基金项目（2021-JYB-XJSJJ-086）；
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目的：运用网络药理学方法研究黄芪-水蛭药对治疗肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、SwissADME、SwissTargetPrediction预测和筛选出黄芪和水蛭的活性成分及作用靶点。通过TTD、GeneCards、OMIM和DrugBank等数据库获取PF相关靶基因。采用Venny平台对药物靶基因和疾病靶基因映射筛选，得到黄芪-水蛭药对治疗PF的潜在靶标，进而用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络。通过STRING 10.0 数据库和Cytoscape 3.7.2软件筛选并构建疾病靶点相互作用网络。采用DAVID数据库对黄芪-水蛭的作用靶点进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果：筛选出黄芪-水蛭药对潜在活性成分共60个，治疗PF的活性成分44个，作用靶点95个，关键靶点18个，涉及血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、白细胞介素-1、基质金属蛋白酶等；潜在调控通路包括磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、肾素-血管紧张素（Ras）通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、微小RNA信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通络等；参与炎性反应、氧化应激、细胞凋亡和血管新生等多种生物过程。结论：黄芪-水蛭药对通过多成分、多靶点、多通路协调整合地发挥抗PF的作用，为后续细胞和动物实验提供参考。
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