槲皮素对实验性肺结核病小鼠TLR4、TRAF6、IL-1β表达影响的研究

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目的:探讨槲皮素对肺结核小鼠Toll样受体4 (Toll-like receptor 4,TLR4)、肿瘤坏死因子相关因子-6 (Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)表达的影响。方法:120只昆明系雌性小鼠,随机选取15只为空白组,其余105只建立肺结核病小鼠模型。选取模型制备成功的60只小鼠分为模型组、槲皮素低、中、高剂量组,每组15只,低、中、高剂量组分别灌胃0.4 mL浓度分别为1 mg/mL,2.5 mg/mL,5 mg/mL的槲皮素,空白组及模型组给予等量PBS,于给药8天后,检测各组小鼠体征变化,HE染色观察肺脏病理变化,用免疫组织化学法,蛋白免疫印迹法和实时荧光定量检测肺脏组织TLR4、TRAF6、IL-1β表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠皮毛暗淡无光,精神萎靡,懒动,且体质量增加量显著下降(P <0.05),肺脏炎症明显增加,TLR4、TRAF6、IL-1β蛋白及m RNA表达量显著上升(P <0.05);与模型组比较,槲皮素各剂量组能显著改善小鼠皮毛及精神状态,且体质量增加量显著增加(P <0.05),肺脏炎症明显改善;TLR4、TRAF6、IL-1β蛋白及mRNA表达量显著下调(P <0.05),且呈现药物剂量依赖性(P <0.05)。结论:槲皮素可明显减轻肺结核病造成的肺脏炎症反应,推测其机制为槲皮素抑制TLR4、TRAF6的高表达,阻碍相关炎症信号通路激活从而减少相关炎症因子的释放,抑制炎症反应,减轻组织病理损伤,起免疫调节抗感染作用。
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