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目的研究早期大肠肿瘤结肠腺瘤病(adenomatous polyposis coli, APC)基因突变特征及可能的内在机理.方法体外蛋白合成试验和序列分析确定115例非家族性腺瘤性息肉病大肠肿瘤的APC突变.结果 76例APC基因突变病例(101个突变点)中,移码突变为多(56%),91%为1～2 bp碱基改变,其中2/3为碱基A,51%点突变在CpG岛.对比遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)和散发性肿瘤的APC基因突变,HNPCC的移码突变明显多(69%对52%,P＜0.05),点突变在CpG位点分布明显少(31%对50%,P＜0.05);另突变频率略低(53%对67%,P＞0.05),在片段3分布也略少(38%对46%,P＞0.05).15例(20%)病例还检出双突变,间距介于7～1443 bp.结论一些APC基因突变特征与DNA错配修复缺陷有关;HNPCC和散发性大肠肿瘤的APC基因突变存在差异;双突变位点间距相差甚远,提示等位与非等位基因突变并存.