探讨在活体机械通气损伤模型抑制c-Abl激酶是否可以减少桩蛋白酪氨酸残基位点Y31和Y118（Pxn Y31、Pxn Y118）磷酸化，从而阻断其下游效应分子血管内皮-钙黏蛋白（VE-cad）及Rho/Rho激酶活化所致的血管屏障功能紊乱。
方法90只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组，每组10只。假手术（Sham）组仅进行气管切开；保护性通气1 h、2 h组（PVT 1 h、2 h组）潮气量（VT）为6 mL/kg，呼气末正压（PEEP）为5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）；大VT通气1 h、2 h组（HVT 1 h、2 h组）VT为30 mL/kg，PEEP为0；p42/44丝裂素活化蛋白激酶（p42/44MAPK）抑制剂UO126和c-Abl激酶抑制剂AG957预处理1 h、2 h组分别于大VT通气前1 h腹腔注射UO126 1 mg/kg或灌胃AG957 10 mg/kg。各组于预定实验时间结束后处死大鼠，采集肺组织标本及支气管肺泡灌洗液（BALF），用伊文思蓝（EB）实验检测肺血管渗透性，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；镜下观察肺组织病理学改变，并计算弥漫性肺泡损伤系统（DAD）评分，计算肺湿/干重（W/D）比值；用比色法测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性，用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织c-Abl Y245、Pxn Y31、Pxn Y118、VE-cad Y658、p42/44MAPK Y202/Y204、肌球蛋白轻链（MLC）及肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基Y696（MYPT Y696）的磷酸化情况。
结果① Sham组与PVT组肺组织无明显病理学改变，且两组间各指标均无明显差异；HVT组肺组织损伤严重，且DAD评分、肺W/D比值、EB渗出量、MPO活性和BALF中TNF-α水平较Sham组及PVT组明显升高；给予AG957或UO126预处理后，上述指标均较HVT组明显降低。② HVT组肺组织各蛋白磷酸化水平较Sham组和PVT组明显增加，以2 h更明显；给予AG957预处理后2 h，肺组织蛋白磷酸化水平均较HVT组明显降低〔p-c-Abl Y245（灰度值）：0.29±0.04比0.42±0.04，p-Pxn Y31（灰度值）：0.51±0.03比0.70±0.05，p-Pxn Y118（灰度值）：0.65±0.04比0.91±0.04，p-VE-cad Y658（灰度值）：0.77±0.07比1.32±0.07，p-p42/44MAPK Y202/Y204（灰度值）：0.38±0.06比0.61±0.03，p-MLC（灰度值）：0.37±0.04比0.77±0.05，p-MYPT Y696（灰度值）：0.54±0.05比0.87±0.06，均P<0.05〕；给予UO126预处理后2 h，肺组织p-VE-cad Y658表达较HVT组明显降低（灰度值：0.74±0.04比1.32±0.07），且p42/44MAPK及其下游效应分子MLC、MYPT的磷酸化水平亦明显降低〔p-p42/44MAPK Y202/Y204（灰度值）：0.38±0.07比0.61±0.03，p-MLC（灰度值）：0.37±0.04比0.77±0.05，p-MYPT Y696（灰度值）：0.55±0.05比0.87±0.06，均P<0.05〕。
结论抑制c-Abl激酶可阻断Pxn Y31、Pxn Y118磷酸化，稳定黏附连接处的VE-cad，并有可能通过阻断Pxn-鸟嘌呤核苷酸交换因子H1（GEF-H1）-p42/44MAPK信号小体的形成而抑制Rho信号链的活化、MLC的磷酸化及继发的肺血管屏障渗透性增加。