MS23对糖尿病大鼠冠状动脉肌原性反应和电位依赖性钾通道的影响

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ck0551
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目的研究新型磷酸二酯酶抑制药MS23对糖尿病大鼠冠状动脉(RCA)肌原性反应及其平滑肌电位依赖性钾通道(Kv)电流的影响。方法腹腔注射链脲霉素60 mg·kg-1建立大鼠糖尿病模型;第四周将建模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组、低、高2个剂量实验组,另取正常大鼠为对照组。MS23低、高剂量实验组分别予以灌胃MS23 0.3,1.0 mg·kg-1;对照组和模型组予以灌胃等量0.9%NaCl。4组大鼠每天给药1次,共8周。用离体血管张力法记录RCA肌原性反应;用膜片钳测定冠状动脉平滑肌(RCASMC)Kv电流。结果对照组、模型组和低、高剂量实验组RCA对乙酰胆碱的最大舒张率分别为(74.45±6.30)%,(56.84±5.51)%,(77.52±5.27)%和(86.33±8.88)%,对硝普钠的最大舒张率分别为(88.50±5.81)%,(56.65±8.62)%,(80.50±7.85)%和(91.60±5.97)%,RCASMC Kv最大电流密度分别为(53.69±4.02)p A·p F-1,(28.25±3.69)p A·p F-1,(38.78±4.55)p A·p F-1和(63.35±4.57)p A·p F-1,模型组分别与对照组和低、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。30μmol·L-1MS23对1μmol·L-1U46619所致糖尿病RCA收缩的最大舒张率为(70.69±12.72)%,Kv通道选择性抑制药4-AP(3 mmol·L-1预孵处理后其最大舒张率为(34.47±10.08)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MS23可舒张糖尿病RCA,增加其RCASMC Kv电流。
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