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华法林是当前全球应用最为广泛的口服抗凝药,通过干扰肝脏合成依赖于维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,从而达到抑制血液凝固、预防血栓形成的目的。华法林常常被用来治疗或者预防血栓性疾病,如心脏瓣膜病换瓣术后、心房颤动(简称房颤)、下肢静脉血栓形成等。尽管近年来有新型口服抗凝药物(如利伐沙班、阿哌沙班)出现,但由于华法林疗效确切且价格低廉,性价比高,其在心血管病和血栓疾病防治中的地位目前仍無法替代。
然而,华法林如同一把双刃剑——使用得当,可达到防治疾病的最好效果,帮助患者延长寿命,预防血栓形成和脑卒中,改善生活质量;但若不能合理使用华法林,这把“利剑”则会伤害患者,甚至发生脑出血、消化道大出血等严重不良后果,危及生命。
患者在服用华法林时,要注意以下6项:
1.规律服药
每天服用1次,饭前饭后均可,最好下午或晚上固定同一时间服用,不可漏服;如忘记服药,4 小时内应补服,超过4小时,不宜再补服,第2天继续正常用药,不能因为忘记服药而在第2天加倍用药。如果连续两天漏服,需按照重新开始服药处理。
2.定期检查
华法林服用剂量因人而异,需根据凝血功能指标调整药物剂量。服药期间,患者必须监测凝血机制中PT(血浆凝血酶原时间)和INR值(国际标准化比值)。如无条件监测凝血相关的检测指标,则不得给患者使用华法林,否则可能造成出血等严重后果,甚至危及生命。
治疗目标为将INR值控制在2.0~3.0。未达标之前,需每周监测1~2次;平稳后,改为每1~2周监测1次,之后每月监测1次(最长间隔不宜超过3个月)。若INR未达标或超过达标值,需及时与医生联系。INR波动较大或服药剂量较大者,还可以进行基因多态性检测,根据基因检测结果来指导华法林的用药剂量。
3.规律饮食
华法林的作用机理是拮抗维生素K来发挥抗凝作用。各种食物中的维生素K含量不同,饮食结构发生改变会影响华法林的疗效。富含维生素K的食物,如菠菜、花菜、甘蓝、芦笋、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等,能降低华法林的疗效;有些食物如大蒜、葡萄柚、芒果、鱼油等,可增强华法林的抗凝效果。
虽说有些食物可影响华法林的抗凝效果,但在日常饮食中不必禁止吃这些食物,应尽量保持维生素 K 摄入量稳定,否则会影响INR,进而需调整华法林的用量。因此,为了维持华法林抗凝疗效的稳定,有必要保持饮食结构的相对平衡,服药期间不要随意调换蔬菜的种类和数量,不要刻意的偏食或禁食某种食物。
4.避免频繁换药
目前最常用的华法林剂型有两种,国产(2.5毫克/片)和进口(3毫克/片)的。患者在治疗过程中应尽量避免随意更换药物类型,以免换药后导致抗凝作用变化和指标波动。若必须换药,则需监测INR,重新调整剂量。此外,由于华法林能透过胎盘屏障致胎儿畸形,禁用于妊娠或准备妊娠的妇女。
5.注意药物间相互作用
华法林的抗凝效果易受药物干扰。比如,甲硝唑、阿奇霉素、头孢甲肟、头孢哌酮、左氧氟沙星等抗生素都会干扰华法林代谢,增强其抗凝效果;苯妥英钠和口服避孕药则可能降低其抗凝效果。因此,患者在调整药物时,需告知医生自己正在服用华法林,请医生注意药物间相互作用,并加强监测INR。必要时,需调整华法林剂量。正在服用华法林、因其他疾病需进行手术治疗的患者,需由医生评估后,在手术前停用药物(一般需提前5~7天停药),并使用其他作用时间短的抗凝药物代替华法林,如普通肝素或低分子肝素等。
6.注意出血等不良反应
华法林的最大不良反应是导致出血。患者在服药期间应注意有无皮肤黏膜出血、结膜出血、牙龈出血、鼻出血及黑便、血尿等情况。患者若发生小量出血或皮肤淤斑,不必过于紧张,可在检测INR后,在医生指导下调整药物剂量或停用药物。必要时,可使用维生素K来中和华法林的抗凝作用。若出现严重和长期头痛、胃痛或背痛、呕血、腹部膨胀、尿中带血、眼睛出血等情况,提示可能发生严重出血,患者需尽快去医院就诊,在专科医生的指导下调整治疗方案。
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华法林使用3问
1.INR检测可不可在家进行?
目前我国患者的INR检测主要在医院检验科完成,需使用静脉血标本,在一定程度上影响了患者的依从性。INR即时检测技术(point-of-care test, POCT),只需1滴指血,可即时报告检测结果,大大简化抗凝治疗的检测流程,为INR的门诊、急诊快速检测以及患者家庭监测提供了便利。临床研究显示,与每月进行1次中心实验室的检测相比,服用华法林的患者应用POCT进行家庭自我监测同样安全、有效。
2.使用华法林好麻烦,有替代品吗?
华法林是明确有效的抗凝药,但服用期间注意事项较多。现在已经有很多新型抗凝药可供选择。目前常用的新型口服抗凝药有利伐沙班(商品名:拜瑞妥)和达比加群酯(商品名:泰毕全)。它们使用简便,无需常规监测/调整计量,药效稳定,唯一的障碍就是贵。华法林一片几毛钱,利伐沙班一片八十多元(一天得吃两片),达比加群酯便宜点,也要十几二十多元(同样两片),且目前尚未纳入医保。
3.能不能用阿司匹林代替华法林?
阿司匹林、华法林都是抗凝药物,但作用机制不同。华法林为抗凝药,阿司匹林为抗血小板药。有些疾病的血栓是由于血流速度减慢而形成的,这种凝血异常造成的血栓多见于静脉系统和心房,最典型的就是房颤和静脉血栓,这时候需要使用华法林。有些疾病的血栓是以血小板聚集为主,多发生于动脉系统,典型的就是冠心病、心绞痛,这时候就需要使用阿司匹林来抑制血小板的聚集。因此,不能擅自用阿司匹林代替华法林,建议根据医生的指导选药。
然而,华法林如同一把双刃剑——使用得当,可达到防治疾病的最好效果,帮助患者延长寿命,预防血栓形成和脑卒中,改善生活质量;但若不能合理使用华法林,这把“利剑”则会伤害患者,甚至发生脑出血、消化道大出血等严重不良后果,危及生命。
患者在服用华法林时,要注意以下6项:
1.规律服药
每天服用1次,饭前饭后均可,最好下午或晚上固定同一时间服用,不可漏服;如忘记服药,4 小时内应补服,超过4小时,不宜再补服,第2天继续正常用药,不能因为忘记服药而在第2天加倍用药。如果连续两天漏服,需按照重新开始服药处理。
2.定期检查
华法林服用剂量因人而异,需根据凝血功能指标调整药物剂量。服药期间,患者必须监测凝血机制中PT(血浆凝血酶原时间)和INR值(国际标准化比值)。如无条件监测凝血相关的检测指标,则不得给患者使用华法林,否则可能造成出血等严重后果,甚至危及生命。
治疗目标为将INR值控制在2.0~3.0。未达标之前,需每周监测1~2次;平稳后,改为每1~2周监测1次,之后每月监测1次(最长间隔不宜超过3个月)。若INR未达标或超过达标值,需及时与医生联系。INR波动较大或服药剂量较大者,还可以进行基因多态性检测,根据基因检测结果来指导华法林的用药剂量。
3.规律饮食
华法林的作用机理是拮抗维生素K来发挥抗凝作用。各种食物中的维生素K含量不同,饮食结构发生改变会影响华法林的疗效。富含维生素K的食物,如菠菜、花菜、甘蓝、芦笋、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等,能降低华法林的疗效;有些食物如大蒜、葡萄柚、芒果、鱼油等,可增强华法林的抗凝效果。
虽说有些食物可影响华法林的抗凝效果,但在日常饮食中不必禁止吃这些食物,应尽量保持维生素 K 摄入量稳定,否则会影响INR,进而需调整华法林的用量。因此,为了维持华法林抗凝疗效的稳定,有必要保持饮食结构的相对平衡,服药期间不要随意调换蔬菜的种类和数量,不要刻意的偏食或禁食某种食物。
4.避免频繁换药
目前最常用的华法林剂型有两种,国产(2.5毫克/片)和进口(3毫克/片)的。患者在治疗过程中应尽量避免随意更换药物类型,以免换药后导致抗凝作用变化和指标波动。若必须换药,则需监测INR,重新调整剂量。此外,由于华法林能透过胎盘屏障致胎儿畸形,禁用于妊娠或准备妊娠的妇女。
5.注意药物间相互作用
华法林的抗凝效果易受药物干扰。比如,甲硝唑、阿奇霉素、头孢甲肟、头孢哌酮、左氧氟沙星等抗生素都会干扰华法林代谢,增强其抗凝效果;苯妥英钠和口服避孕药则可能降低其抗凝效果。因此,患者在调整药物时,需告知医生自己正在服用华法林,请医生注意药物间相互作用,并加强监测INR。必要时,需调整华法林剂量。正在服用华法林、因其他疾病需进行手术治疗的患者,需由医生评估后,在手术前停用药物(一般需提前5~7天停药),并使用其他作用时间短的抗凝药物代替华法林,如普通肝素或低分子肝素等。
6.注意出血等不良反应
华法林的最大不良反应是导致出血。患者在服药期间应注意有无皮肤黏膜出血、结膜出血、牙龈出血、鼻出血及黑便、血尿等情况。患者若发生小量出血或皮肤淤斑,不必过于紧张,可在检测INR后,在医生指导下调整药物剂量或停用药物。必要时,可使用维生素K来中和华法林的抗凝作用。若出现严重和长期头痛、胃痛或背痛、呕血、腹部膨胀、尿中带血、眼睛出血等情况,提示可能发生严重出血,患者需尽快去医院就诊,在专科医生的指导下调整治疗方案。
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华法林使用3问
1.INR检测可不可在家进行?
目前我国患者的INR检测主要在医院检验科完成,需使用静脉血标本,在一定程度上影响了患者的依从性。INR即时检测技术(point-of-care test, POCT),只需1滴指血,可即时报告检测结果,大大简化抗凝治疗的检测流程,为INR的门诊、急诊快速检测以及患者家庭监测提供了便利。临床研究显示,与每月进行1次中心实验室的检测相比,服用华法林的患者应用POCT进行家庭自我监测同样安全、有效。
2.使用华法林好麻烦,有替代品吗?
华法林是明确有效的抗凝药,但服用期间注意事项较多。现在已经有很多新型抗凝药可供选择。目前常用的新型口服抗凝药有利伐沙班(商品名:拜瑞妥)和达比加群酯(商品名:泰毕全)。它们使用简便,无需常规监测/调整计量,药效稳定,唯一的障碍就是贵。华法林一片几毛钱,利伐沙班一片八十多元(一天得吃两片),达比加群酯便宜点,也要十几二十多元(同样两片),且目前尚未纳入医保。
3.能不能用阿司匹林代替华法林?
阿司匹林、华法林都是抗凝药物,但作用机制不同。华法林为抗凝药,阿司匹林为抗血小板药。有些疾病的血栓是由于血流速度减慢而形成的,这种凝血异常造成的血栓多见于静脉系统和心房,最典型的就是房颤和静脉血栓,这时候需要使用华法林。有些疾病的血栓是以血小板聚集为主,多发生于动脉系统,典型的就是冠心病、心绞痛,这时候就需要使用阿司匹林来抑制血小板的聚集。因此,不能擅自用阿司匹林代替华法林,建议根据医生的指导选药。