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【摘要】乙肝血清标志物是检测乙型病毒感染的最主要病原标志和直接证据之一。乙肝病毒传染性很强，传播途径复杂，流行广泛，且是我国危害最严重的传染病之一。
【关键词】乙肝病毒；传染性；感染
1325 examples hepatitis B patient blood serum sign examination and the analysis
XIAO Jun
【Abstract】The hepatitis B blood serum sign is examines the second grade virus infection the most main cause of disease symbol and one of direct evidence. Hepatitis B virus infection very strong, the dissemination way complex, popular is widespread, is precisely our country harms one of most serious infectious diseases.
【Key words】Hepatitis B virus; Infection; Infection
乙型病毒性肝炎(乙肝)具有传染性强、传播途径复杂、流行广泛、发病率较高、易于慢性化、重症化等特点，是目前世界性的重要公共卫生问题，也是我国现今危害最严重的传染病之一。目前乙肝血清学标志物的检查仍作为临床诊断、治疗、分析和判断HBV感染者病程及传染性的重要依据[1]。有关我国HBV血清学标志的表现模式分析，国内已有多篇报道[2～3]。随着检测技术的不断进步和与国外同类型患者比较，我们感到HBV血清学标志的表现模式较为复杂。为了进一步分析我国此类患者病毒血清学标志的表现模式和本地区的感染情况，收集并分析了我院近年来检测乙肝患者和病毒携带者HBV血清学标志的资料。现将结果报告并分析如下:
1 材料与方法
1.1 标本来源：收集我院2006年1月～2007年12月检验科所检测阳性患者1325例，其中男821例，女504例，最小年龄15岁，最大年龄80岁，平均37岁。受检对象使用真空采血管，空腹采静脉血4ml，2500r/min离心10min，分离血清待测。
1.2 检测方法：采用时间分辨荧光免疫分析技术（TRFIA），使用中山大学达安基因股份有限公司生产的配套试剂，美国PE（铂金艾尔默）公司生产的PE1235全自动时间分辨仪。按照试剂说明书操作和判定结果。为了表述方便，设定检测项目第1～5项的顺序为①乙肝病毒表面抗原(HBsAg)；②乙肝病毒表面抗体(HBsAb)；③乙肝病毒e抗原(HBeAg)；④乙肝病毒e抗体(HBeAb)；⑤乙肝病毒核心抗体(HBcAb),并以出现阳性的序号为该模式代码。
2 结果
通过检测发现，本组标本共检出阳性结果12种模式，以145、135、25和45四种为主，其中145、135模式分别占22.11%和13.74%。HbsAg阳性者678例，占51.17%。见表1。
3 讨论
乙型肝炎是目前流行最广泛、危害最严重的病毒性肝炎之一。HBV慢性感染目前仍是导致全球慢性肝病的主要原因。目前全球约有3.5亿HBV慢性感染者，其中15%～25%死于HBV相关的终末期肝硬化和肝癌。因此早期对HBV感染明确诊断，作出相应防治措施，对提高或改善HBV慢性感染者的预后具有重要意义。HBV血清学标志检测仍是当前临床确定疾病病原体感染、分析和判断患者病程及感染性的重要依据。
HBV为直径42nm的球形颗粒(Dane颗粒)，组成结构复杂。其HBsAg由s基因编码，镶嵌于颗粒外衣壳，可引起机体产生特异性抗HBs抗体。HBcAg为病毒内衣壳蛋白，内衣壳在酶或去垢剂作用后可暴露具有与HBcAg有不同抗原性的HBeAg，HBcAg、HBeAg均由c基因编码。HBcAg仅存在于感染的肝细胞核内，很少存在于血循环中。HBeAg为可溶性蛋白，所以可被分泌而存在于血循环中，它们均可刺激机体产生特异性抗体[4]。机体受病毒感染后，引起的血清学免疫反应也较复杂，而出现多种血清学标志模式，对其进行归纳参比，对乙肝临床分型、病程进展和疗效判断均有实际指导意义。
乙型肝炎血清学标志物为检测乙型病毒感染的最主要病原标志和直接证据之一。乙肝病毒感染后病毒分泌的蛋白释放进入血液导致相应的抗体产生,病毒的抗原抗体共有3个系统，但因核心抗原在血清中一般不易检出，故俗称“两对半”或乙肝五项，即表面抗原(HBsAg)、表面抗体(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗体(HBeAb) 及核心抗体(HBcAb)。在病毒感染缓解和愈合的不同时期，可有不同的存在模式。乙型肝炎血清学标志物的检测对乙型肝炎患者的早期诊断，传染性判断以及药物疗效的监测及预后的判断都有重要的作用。
从本组资料看，1325例乙型肝炎患者血清病毒学标记的表现模式可达12种。其中常见的模式有4种，约占总数的6906%。常见模式的种类与文献报道基本相同[5]。而HbsAg阳性者678例，占51.17%。可见感染期模式的患者较多。我们知道，在病毒感染过程中，“135”是感染的起始模式。感染的清除首先表现为e系统的转换。在一般情况下“135”在向“145”转变过程中，应有“1235”或“1345”等中间的模式。其次表现为s系统的转换，即“145”向“245”的转变。在此转变过程中，应有“45”“14”或“1245”等中间模式。最后表现为抗HBe消失抗HBe在抗HBs同时消失。具体表现在“245”有2个转归，即以“25”为表现形式的特异性免疫模式和以“5”为表现形式的感染后模式。这2种模式分别是自然感染过程的最终取向。由于HBcAg较之HBsAg的免疫性为强，故抗HBc滴度远比抗HBs要高的多。只出现抗HBs，而不出现抗HBc的情况是少见的。
高灵敏度的TRFIA法，能定量检测出低值的HBsAg，确定乙肝HBV感染，其意义与Pres1抗原检测相同，大大缩短了病情的窗口期[6]，为低含量的慢性乙肝、病毒携带者提供了正确判断病情的依据[7]。该类乙肝感染者约占乙肝患者的10%～25%，由于HBsAg 滴度低，或HBsAg隐匿于HBsAg/抗-HBs复合物中，或HBVDNA发生了基因突变，这些用常规方法如EL ISA法不能被检出，而TRFIA的检测，则使其有可能被检出。抗-HBc特异性虽低，但灵敏度高，作为HBV复制的初筛指标[8]， TRFIA法灵敏的检测，和ELISA法相比可提供更准确的实验数据。高浓度的HBsAg及抗-HBc提示乙肝急性感染，恢复期浓度降低。而慢性乙肝的一些患者，由于常缺乏对HBV包膜蛋白的免疫应答，HBsAg表达较低，呈现抗-HBc持续高浓度，常提示既往感染。可见TRFIA从定量上检测乙肝病毒5个血清学指标，为乙肝患者病情的动态观察、了解疗效提供了依据。
参考文献
[1] 孙南雄、黄祖瑚、刘雁雁等.乙型肝炎患者957例血清学标志分析[J].中华医学检验杂志,1999,22(5):296～298
[2] 唐中、张国元、凡瞿明等.1245 例微粒子酶免化学发光分析技术检测乙肝两对半的结果分析[J].川北医学院学报,2003,18(3):83～84
[3] 付桂英、秦红、 杨丹丹等.26217例乙肝病毒血清标志物表达模式的探讨[J].中国卫生检验杂志,2007,17(5):864～865
[4] 杨娅慧、何虹.205例乙肝病毒感染者血清标志物检测结果分析[J].中国卫生检验杂志,2004,14(6):740
[5] 袁星. HBV感染血清学调查及临床意义[M].北京:人民卫生出版社,2000,12:42～43
[6] 攀有龙、王外梅、李华. 乙型肝炎病毒前S1的检测及临床意义[J]. 中华医院感染学杂志,2005，15 (3) :292～294
[7] 刘晓梅、张世兰. HBsAg 阴性结果的慢性乙型肝炎患者病毒血症水平与临床的关系[J].临床检验杂志,2004，22 (5) :381～382
[8] 陈然峰、陈国军、董长林等. 乙型肝炎复制与感染指标的相关性及各指标在肝病防治中的应用[J].中华医院感染学杂志,2004,14 (10):1084～1086
作者单位：550000 贵州省贵阳市贵阳医学院附属医院
【关键词】乙肝病毒；传染性；感染
1325 examples hepatitis B patient blood serum sign examination and the analysis
XIAO Jun
【Abstract】The hepatitis B blood serum sign is examines the second grade virus infection the most main cause of disease symbol and one of direct evidence. Hepatitis B virus infection very strong, the dissemination way complex, popular is widespread, is precisely our country harms one of most serious infectious diseases.
【Key words】Hepatitis B virus; Infection; Infection
乙型病毒性肝炎(乙肝)具有传染性强、传播途径复杂、流行广泛、发病率较高、易于慢性化、重症化等特点，是目前世界性的重要公共卫生问题，也是我国现今危害最严重的传染病之一。目前乙肝血清学标志物的检查仍作为临床诊断、治疗、分析和判断HBV感染者病程及传染性的重要依据[1]。有关我国HBV血清学标志的表现模式分析，国内已有多篇报道[2～3]。随着检测技术的不断进步和与国外同类型患者比较，我们感到HBV血清学标志的表现模式较为复杂。为了进一步分析我国此类患者病毒血清学标志的表现模式和本地区的感染情况，收集并分析了我院近年来检测乙肝患者和病毒携带者HBV血清学标志的资料。现将结果报告并分析如下:
1 材料与方法
1.1 标本来源：收集我院2006年1月～2007年12月检验科所检测阳性患者1325例，其中男821例，女504例，最小年龄15岁，最大年龄80岁，平均37岁。受检对象使用真空采血管，空腹采静脉血4ml，2500r/min离心10min，分离血清待测。
1.2 检测方法：采用时间分辨荧光免疫分析技术（TRFIA），使用中山大学达安基因股份有限公司生产的配套试剂，美国PE（铂金艾尔默）公司生产的PE1235全自动时间分辨仪。按照试剂说明书操作和判定结果。为了表述方便，设定检测项目第1～5项的顺序为①乙肝病毒表面抗原(HBsAg)；②乙肝病毒表面抗体(HBsAb)；③乙肝病毒e抗原(HBeAg)；④乙肝病毒e抗体(HBeAb)；⑤乙肝病毒核心抗体(HBcAb),并以出现阳性的序号为该模式代码。
2 结果
通过检测发现，本组标本共检出阳性结果12种模式，以145、135、25和45四种为主，其中145、135模式分别占22.11%和13.74%。HbsAg阳性者678例，占51.17%。见表1。
3 讨论
乙型肝炎是目前流行最广泛、危害最严重的病毒性肝炎之一。HBV慢性感染目前仍是导致全球慢性肝病的主要原因。目前全球约有3.5亿HBV慢性感染者，其中15%～25%死于HBV相关的终末期肝硬化和肝癌。因此早期对HBV感染明确诊断，作出相应防治措施，对提高或改善HBV慢性感染者的预后具有重要意义。HBV血清学标志检测仍是当前临床确定疾病病原体感染、分析和判断患者病程及感染性的重要依据。
HBV为直径42nm的球形颗粒(Dane颗粒)，组成结构复杂。其HBsAg由s基因编码，镶嵌于颗粒外衣壳，可引起机体产生特异性抗HBs抗体。HBcAg为病毒内衣壳蛋白，内衣壳在酶或去垢剂作用后可暴露具有与HBcAg有不同抗原性的HBeAg，HBcAg、HBeAg均由c基因编码。HBcAg仅存在于感染的肝细胞核内，很少存在于血循环中。HBeAg为可溶性蛋白，所以可被分泌而存在于血循环中，它们均可刺激机体产生特异性抗体[4]。机体受病毒感染后，引起的血清学免疫反应也较复杂，而出现多种血清学标志模式，对其进行归纳参比，对乙肝临床分型、病程进展和疗效判断均有实际指导意义。
乙型肝炎血清学标志物为检测乙型病毒感染的最主要病原标志和直接证据之一。乙肝病毒感染后病毒分泌的蛋白释放进入血液导致相应的抗体产生,病毒的抗原抗体共有3个系统，但因核心抗原在血清中一般不易检出，故俗称“两对半”或乙肝五项，即表面抗原(HBsAg)、表面抗体(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗体(HBeAb) 及核心抗体(HBcAb)。在病毒感染缓解和愈合的不同时期，可有不同的存在模式。乙型肝炎血清学标志物的检测对乙型肝炎患者的早期诊断，传染性判断以及药物疗效的监测及预后的判断都有重要的作用。
从本组资料看，1325例乙型肝炎患者血清病毒学标记的表现模式可达12种。其中常见的模式有4种，约占总数的6906%。常见模式的种类与文献报道基本相同[5]。而HbsAg阳性者678例，占51.17%。可见感染期模式的患者较多。我们知道，在病毒感染过程中，“135”是感染的起始模式。感染的清除首先表现为e系统的转换。在一般情况下“135”在向“145”转变过程中，应有“1235”或“1345”等中间的模式。其次表现为s系统的转换，即“145”向“245”的转变。在此转变过程中，应有“45”“14”或“1245”等中间模式。最后表现为抗HBe消失抗HBe在抗HBs同时消失。具体表现在“245”有2个转归，即以“25”为表现形式的特异性免疫模式和以“5”为表现形式的感染后模式。这2种模式分别是自然感染过程的最终取向。由于HBcAg较之HBsAg的免疫性为强，故抗HBc滴度远比抗HBs要高的多。只出现抗HBs，而不出现抗HBc的情况是少见的。
高灵敏度的TRFIA法，能定量检测出低值的HBsAg，确定乙肝HBV感染，其意义与Pres1抗原检测相同，大大缩短了病情的窗口期[6]，为低含量的慢性乙肝、病毒携带者提供了正确判断病情的依据[7]。该类乙肝感染者约占乙肝患者的10%～25%，由于HBsAg 滴度低，或HBsAg隐匿于HBsAg/抗-HBs复合物中，或HBVDNA发生了基因突变，这些用常规方法如EL ISA法不能被检出，而TRFIA的检测，则使其有可能被检出。抗-HBc特异性虽低，但灵敏度高，作为HBV复制的初筛指标[8]， TRFIA法灵敏的检测，和ELISA法相比可提供更准确的实验数据。高浓度的HBsAg及抗-HBc提示乙肝急性感染，恢复期浓度降低。而慢性乙肝的一些患者，由于常缺乏对HBV包膜蛋白的免疫应答，HBsAg表达较低，呈现抗-HBc持续高浓度，常提示既往感染。可见TRFIA从定量上检测乙肝病毒5个血清学指标，为乙肝患者病情的动态观察、了解疗效提供了依据。
参考文献
[1] 孙南雄、黄祖瑚、刘雁雁等.乙型肝炎患者957例血清学标志分析[J].中华医学检验杂志,1999,22(5):296～298
[2] 唐中、张国元、凡瞿明等.1245 例微粒子酶免化学发光分析技术检测乙肝两对半的结果分析[J].川北医学院学报,2003,18(3):83～84
[3] 付桂英、秦红、 杨丹丹等.26217例乙肝病毒血清标志物表达模式的探讨[J].中国卫生检验杂志,2007,17(5):864～865
[4] 杨娅慧、何虹.205例乙肝病毒感染者血清标志物检测结果分析[J].中国卫生检验杂志,2004,14(6):740
[5] 袁星. HBV感染血清学调查及临床意义[M].北京:人民卫生出版社,2000,12:42～43
[6] 攀有龙、王外梅、李华. 乙型肝炎病毒前S1的检测及临床意义[J]. 中华医院感染学杂志,2005，15 (3) :292～294
[7] 刘晓梅、张世兰. HBsAg 阴性结果的慢性乙型肝炎患者病毒血症水平与临床的关系[J].临床检验杂志,2004，22 (5) :381～382
[8] 陈然峰、陈国军、董长林等. 乙型肝炎复制与感染指标的相关性及各指标在肝病防治中的应用[J].中华医院感染学杂志,2004,14 (10):1084～1086
作者单位：550000 贵州省贵阳市贵阳医学院附属医院