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目的:探讨外阴上皮内非瘤样病变(nonneoplastic epithelial disorders of vulva,NNEDV)的发生与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性的关系及可能机制。方法:回顾性分析2016年8月至2018年6月于我院就诊最终经活检确诊为NNEDV的患者共60例(研究组)及同时期健康体检女性46例(对照组),比较2组中MTHFRC677T基因多态性差异及不同病理类型的NNEDV患者血清叶酸、血同型半胱氨酸及MTHFRC677T基因多态性差异。其中研究组包括外阴慢性单纯性苔藓(lichen simplex chronicus,LSC)患者21例,外阴硬化性苔藓(lichen sclerosus,LS)患者39例。结果:研究组MTHFR 677TT基因型所占比率(13.3%)及T等位基因比率(38.3%)均较对照组(4.3%,21.7%)明显升高,差异均有统计学意义(X~2=6.851,P=0.033;X~2=6.688,P=0.010);LSC患者MTHFR677TT基因型比率(23.8%)及T等位基因比率(45.2%)较对照组明显升高,差异均有统计学意义(X~2=7.572,P=0.023;X~2=7.717,P=0.005);LS患者MTHFR677TT基因型比率(7.7%)及T等位基因比率(34.6%)介于对照组与LSC患者间,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与CC基因型相比,CT、TT基因型可能增加NNEDV发生的风险,其OR值分别为2.386(95%CI=1.046～5.443)和5.091(95%CI=0.981～26.430)。在MTHFR677CC型、CT型及TT型患者中,随着突变基因T的增加,其血清叶酸逐渐下降,差异有统计学意义(F=4.386,P=0.018),血同型半胱氨酸逐渐升高,差异有统计学意义(F=4.978,P=0.012),不同病理类型的NNEDV患者血清叶酸及血同型半胱氨酸水平均无明显统计学差异(P>0.05)。结论:MTHFRC677T基因突变导致的血清叶酸及血同型半胱氨酸代谢障碍可能与LSC的发生有关。