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目的 分析地西他滨联合芦可替尼方案治疗初诊慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的临床疗效,并探索相关基因突变对患者疗效及预后的影响.方法 选择2016年3月至2018年8月于上海交通大学附属瑞金医院北院血液科收治的5例初诊为CMML患者为研究对象.其中,男性患者为3例,女性为2例,中位年龄为60岁.本研究治疗方案为地西他滨联合芦可替尼:地西他滨20 mg/(m2·d),d1～3,芦可替尼5～10 mg/d,d1～28,4周为1个疗程.每个疗程结束后,均对患者骨髓细胞形态学进行复查,以评价疗效,并且观察患者治疗相关不良反应.于治疗前、后分别检测患者骨髓标本中22种急性髓细胞白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)相关基因突变频率(VAF).随访时间截至2019年5月1日,随访间隔为1个月.回顾性分析5例CMML患者的临床特征及疗效,以及治疗前、后患者相关基因VAF的改变.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与所有受试者签署临床研究知情同意书.结果 ①5例接受地西他滨联合芦可替尼方案治疗的患者中,3例患者治疗有效,其中患者2获得完全缓解(CR),患者3获得血液学改善(HI),患者5获得骨髓缓解(mCR).患者4治疗无效.患者1疾病进展(PD).全部患者的脾体积较治疗前均有缩小(缩小比例>50％).②5例患者化疗后均出现骨髓抑制,其中患者3骨髓抑制最为严重,骨髓抑制期最长,达2个月;患者1、3和4胸部CT检查结果示肺部感染,经积极抗感染治疗后获得好转;患者1与患者4出现腹泻;患者3出现轻度肝功能损害;患者5出现便秘,经对症支持治疗后均好转.③与治疗前相比,治疗后6个月,患者1骨髓标本中JAK2 V617F VAF(17％下降至0)、SRSF2 P95H VAF(44％下降至39％)降低,CBL H398P VAF(15％上升至60％)、TET2 Q273fs VAF(87％上升至95％)升高;患者2的SRSF2 P95L VAF(69％下降至49％)、CBL R420Q VAF(45％下降至1％)降低,ASXL1 G710fs VAF(47％上升至49％)几乎无变化,TET2 L1721W VAF(32％上升至50％)升高;患者4的SRSF2 P95L VAF(29％下降至7％)、TET2 Q705X VAF(95％下降至62％)降低,ASXL1 G642fs VAF(18％上升至39％)升高;治疗后2个月,患者4骨髓标本中CBL W408S VAF(29％上升至31％)几乎无变化;患者5中TET2 R550X VAF(21％下降至13％)、CBL C396R VAF(44％下降至26％)降低,TET2 C1298Y VAF(22％下降至13％)几乎无变化.结论 地西他滨联合芦可替尼方案治疗初治CMML,可以有效改善患者临床症状,提高疗效.基于单基因VAF评价临床疗效仍存在很大程度的变异性,因此有待大样本、前瞻性研究予以验证.