JAK2/STAT3通过上调HSP70蛋白介导TTX心肌保护作用

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目的研究JAK2/STAT3信号通路在河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)心脏停搏液心肌保护中的作用。方法 24只Wistar大鼠随机均分为对照组、TTX组和TTX+AG 490组,每组8只。对照组:开胸取左心室肌作为缺血前对照。TTX组:建立离体心脏Langendorff-Neely灌注模型,预灌注K-H缓冲液30min后,灌注4℃TTX心脏停搏液,停搏心脏并低温维持60min,复灌K-H缓冲液60min后,取左心室肌备用。TTX+AG490组:操作同TTX组,但预灌和复灌时均在K-H缓冲液中加入JAK2抑制剂AG490(5μmol/L)。采用免疫组化法测定心肌组织中p-STAT3(磷酸化STAT3)和HSP 70表达量(protein expression index,PEI),TUNEL检测心肌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),比较组间的变化。结果与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组心肌组织中p-STAT3和HSP 70的表达量均明显增加(P<0.05);予以AG490处理后,p-STAT3和HSP 70的表达量较TTX组明显下降(P<0.05)。HSP 70蛋白表达与p-STAT3蛋白表达呈正相关(r=0.826,P<0.05)。经历缺血再灌注后,TTX组和TTX+AG490组心肌细胞AI明显高于对照组(P<0.05);与TTX组相比,TTX+AG490组AI显著增加(P<0.05)。结论 JAK2/STAT3信号通路通过上调HSP 70的表达,调动心脏内源性保护机制,介导TTX心脏停搏液对缺血心肌的保护作用。
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