目的探讨落新妇苷对抑郁症小鼠的抗抑郁作用,并初步探讨其作用机制。方法将72只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、落新妇苷(AST)低剂量组、落新妇苷中剂量组、落新妇苷高剂量组及丙米嗪(IMI)组,每组12只。对照组小鼠正常饲养,模型组、AST低剂量组、AST中剂量组、AST高剂量组及IMI组小鼠给予为期3周的慢性不可预见性应激,制备抑郁症模型,同时分别每天腹腔注射生理盐水、10、20、40 mg·kg-1AST和10 mg·kg-1IMI,然后进行悬尾、强迫游泳、糖水消耗以及敞箱实验等,对6组小鼠的行为学变化进行检测。采用高效液相色谱法(HPLC)检测各组小鼠前额叶皮层内多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)水平。结果对照组、模型组、IMI组及AST低、中、高剂量组小鼠水平运动次数和垂直运动次数两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中持续不动时间显著增加(P<0.05)、糖水偏嗜度及前额叶皮层DA和5-HT水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,AST低、中、高剂量组和IMI组小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中持续不动时间均显著降低(P<0.05),糖水偏嗜度及前额叶DA水平显著升高(P<0.05);AST中、高剂量组和IMI组小鼠前额叶皮层5-HT水平高于模型组(P<0.05),ASP低剂量组小鼠前额叶皮层5-HT水平与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组、IMI组及AST低、中、高剂量组小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中持续不动时间及糖水偏嗜度组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论落新妇苷对抑郁症小鼠具有显著的抗抑郁作用,其作用机制可能与上调前额叶皮层内DA和5-HT水平有关。