重组人的GABA-A受体复合物α5(155亮氨酸突变为缬氨酸)β3γ2s的药理学特征

来源 :Acta Pharmacologica Sinica | 被引量 : 0次 | 上传用户:andychinajj
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目的:为了研究重组人的GABA-A受体复合物α5β3γ2s的药理学特征,阐明哪一个氨基酸是影响亲合性的关键。方法:通过定位导向突变,我们构建了α5(155亮氨酸突变为缬氨酸)亚基,并通过bac-ulovirus病毒-Sf-9昆虫表达系统重组了α5(155亮氨酸突变为缬氨酸)β3γ2s亚基的GABA-A受体复合物,测定了15个GABA-A受体GABA位点活性化合物。结果:发现竞争性拮抗剂SR95531和抑制剂Thio-4-piol的IC50值增加了约3倍。结论:155位氨基酸很有可能是影响SR95531和Thio-4-piol对含有α5亚基的GABA-A受体复合物亲和性和药效的重要位点。
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