【摘 要】
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目的分析本地区核苷(酸)类似物[Nucleos(t)ide analogues,NAs]相关耐药位点的突变特征,进一步探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型及服药依从性与其之间的相关性。方法收集2015年1月
【机 构】
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浙江萧山医院临床医学检验中心,浙江大学医学院感染与免疫研究中心,浙江大学公共卫生学院
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(31471297);杭州市萧山区重大科技公关基金资助项目(2015208)
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目的分析本地区核苷(酸)类似物[Nucleos(t)ide analogues,NAs]相关耐药位点的突变特征,进一步探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型及服药依从性与其之间的相关性。方法收集2015年1月-2016年12月医院肝炎门诊具有明确服用一种或两种以上NAs抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清标本186例。采用聚合酶链锁反应(PCR)反向点杂交法检测血清HBV基因型及与NAs耐药相关的DNA聚合酶P区8个位点(rt180、rt181、rt184、rt202、rt204、rt207、rt236、rt250)的突变状况,采用调查问卷法了解患者服用NAs依从性。结果186例CHB患者,检出HBV基因B、C、B+C混合型及未分型分别为68、106、5、7例。检出耐药突变基因共72例,其中HBV基因C型患者耐药突变率为48.11%(51/106)高于HBV基因B型患者30.88%(21/68)(P=0.028),B+C混合型5例及未分型7例均未检出耐药突变基因。在72例基因位点变异的患者中,HBV基因B型患者以rt204I/rt236T单位点突变为主,占76.19%(16/21),HBV基因C型患者以双位点(rt204I/V+rt180 M、rt250V/L+rt181T)和多位点突变为主,分别占54.90%(28/51)和29.41%(15/51),不同突变位点在HBV基因B、C型患者中差异有统计学意义(P=0.001)。186份调查问卷结果显示,依从性良患者耐药突变率为29.21%(26/89)低于依从性差患者耐药突变率47.42%(46/97)(P=0.016)。结论萧山区服用NAs抗病毒治疗的CHB患者HBV基因型以B、C型为主,C型较高,感染HBV基因C型患者的耐药突变率高于HBV基因B型患者且突变模式较为复杂。依从性是引起核苷(酸)类药物耐药的重要原因,提高患者服药依从性,可减少耐药突变基因的产生。
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