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长期使用阿片类药物会导致镇痛耐受、药物过量甚至死亡,而吗啡镇痛耐受的潜在机制仍是未解之谜.本文作者发现,吗啡镇痛耐受在无菌(germfree,GF)和广谱抗生素处理的小鼠中显著减弱.新生GF小鼠通过重建正常粪便菌群可恢复其吗啡镇痛耐受.进一步证明吗啡镇痛耐受与双歧杆菌(bifidobacteria)和乳酸杆菌(lactobacillaeae)的选择性耗竭等肠道微生态失衡有关.用富含这些细菌群落的益生菌减弱了小鼠吗啡镇痛耐受的发展.结果 表明,在吗啡给药期间进行益生菌的治疗,有望成为一种安全且廉价的治疗策略,可能改善吗啡的疗效,并减弱其镇痛耐受.由此,本文作者提出一个慢性吗啡耐受恶性循环的假说:吗啡诱导的肠道微生态失衡会导致肠道屏障破坏和细菌易位,通过TLR2/4受体的激活引发局部肠道炎症,从而释放多种促炎细胞因子,最终驱动吗啡耐受的发展.