女性不孕症治疗的现代研究进展

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   关键词:育龄妇女;不孕症;现代治疗;综述
  不孕症是一种常见的妇科疾病。有正常性生活,未经避孕一年未妊娠者,称为不孕症(infertility)。未避孕而从未妊娠者称为原发性不孕;曾有过妊娠而后未避孕连续一年不孕者称为继发性不孕。不孕症发病率因国家、民族和地区不同存在差别。我国不孕症发病率7%-10%。反复流产和异位妊娠而未获得活婴,目前也属于不孕不育范围。[1]
   不孕症是世界性的健康问题,关系着家庭社会的稳定与和谐,因此越来越受到了医学界的重视。笔者查阅了近年来的文献成果,将女性不孕症的研究治疗现状进行综述。
   1病因病机
   引起不孕症的因素有很多,可能在女方、男方或男女双方。女方因素约占40%,男方因素占30%-40%,男女双方因素占10%-20%。[2]本文主要讨论女方因素。女性不孕因素以排卵障碍和输卵管因素居多。
   1.1 排卵障碍[3]占不孕症的25%-35%。排卵功能紊乱导致不排卵,主要原因有:①下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,包括下丘脑、垂体器质性病变或功能障碍。②卵巢病变,如先天性卵巢发育不良、多囊卵巢综合征、卵巢早衰、卵巢功能性肿瘤、卵巢不敏感综合征等。③肾上腺及甲状腺功能异常也能影响卵巢功能。
   1.2输卵管因素:输卵管阻塞或输卵管通而不畅约占女性不孕因素的1/2[4]。慢性输卵管炎引起伞端闭锁或输卵管黏膜破坏,可使输卵管完全阻塞导致不孕。此外,输卵管发育不全、盆腔炎性疾病后遗症、子宫内膜异位症也可导致输卵管性不孕。[5]
   1.3子宫和宫颈因素:子宫畸形、子宫黏膜下肌瘤、子宫内膜炎、子宫内膜结核、子宫内膜息肉、宫腔粘连等均能影响受精卵着床,导致不孕。宫颈黏液分泌异常、支、衣原体导致的宫颈炎症及宫颈黏液免疫环境异常,影响精子通过,均可造成不孕。[6]
   2 女性不孕的常规治疗
   女性不孕症的常规治疗一般根据病患的具体情况,从治疗生殖道器质性病变、诱发排卵和免疫性不孕的治疗三方面着手。
   2.1 治疗生殖道器质性病变
   2.1.1输卵管慢性炎症及阻塞的治疗
   2.1.1.1一般疗法:对卵巢功能良好、生育要求不迫切的年轻患者先试行保守治疗,口服药物同时配合超短波、离子透人等促进局部血液循环,有利于炎症消除。[7]
   2.1.1.2输卵管成形术:对输卵管不同部位阻塞或粘连可行造口术、整形术、吻合术以及输卵管子宫移植术等,应用显微外科技术达到输卵管再通目的。对较大的输卵管积水,目前主张切除或结扎,阻断积水对子宫内膜环境造成的干扰,为辅助生殖技术创造条件。[8]
   2.1.1.3输卵管内注药:用地塞米松磷酸钠注射液5mg,庆大霉素4万U,加于0.9%氯化钠注射液20ml中,在150mmHg压力下经宫腔缓慢注人,能减轻输卵管局部充血、水肿,溶解或软化粘连。应于月经干净2-3日后进行。[9]
   2.1.2卵巢肿瘤:有内分泌功能的卵巢肿瘤可影响卵巢排卵;较大卵巢肿瘤可造成输卵管扭曲,导致不孕。对性质不明的卵巢肿瘤倾向于手术探查,剔除或切除并明确性质后进行不孕治疗。[10]
   2.1.3子宫病变:子宫黏膜下肌瘤、内膜息肉、子宫纵隔、宫腔粘连等影响宫腔环境,干扰受精卵着床和胚胎发育,可行宫腔镜进行切除、粘连分离或矫形手术。较大子宫肌瘤影响子宫形态,可致习惯性流产,应予剔除。[11]
   2.1.4子宫内膜异位症:首诊应进行腹腔镜诊断和治疗后辅以抗雌激素药物治疗,重症和复发者应考虑辅助生殖技术帮助妊娠。[12]
   2.2 药物诱发排卵
   在不孕症的治疗中,常用的诱发排卵药物包括氯米芬、绒促性素和澳隐亭。[13] [14] [15]
   2.2.1氯米芬(domiphene):为诱发排卵首选药物。适用于体内有一定雌激素水平者和下丘脑-垂体轴反馈机制健全的患者。月经周期第5日起,每日口服50mg(最大剂量达150mg/日),连用5日,3个周期为一疗程。排卵率达80%,妊娠率为30%一40%。用药后应行超声排卵监测,卵泡成熟后用绒促性素(hCG)5000U一次肌注,36-40小时后自发排卵。排卵后加用黄体酮20-40mg/d或hCG2000U,隔3日一次肌注,进行黄体功能支持。
   2.2.2绒促性素(hCG):结构与LH极相似,常在促排卵周期卵泡成熟后一次注射5000-10000U,模拟内源性LH峰值作用,诱导卵母细胞减数分裂和排卵发生。
   2.2.3尿促性素(HMG):系从绝经后妇女尿中提取,又称绝经促性素,75U制剂中含FSH和LH各75U,促使卵泡生长发育成熟。于周期第2-3日起,每日或隔日肌注HMG75-150U,直至卵泡成熟。用药期间需B型超声和血雌激素水平监测卵泡发育情况,卵泡发育成熟后hCG5000-1000OU一次肌注,促进排卵及黄体形成。
   2.2.4黄体生成激素释放激素(LHRH):为下丘脑分泌的一种激素。LHRH脉冲疗法适用于下丘脑性无排卵。采用微泵脉冲式静脉注射,脉冲间隔90分钟,连续脉冲用药17-20日可获较好排卵率和妊娠率。
  2.2.5澳隐亭:属多巴胺受体激动剂,能抑制垂体分泌催乳激素(PRL)。适用于高泌乳素血症导致排卵障碍者。从1.25mg/d开始,酌情加量到2.5mg/d,分两次口服,催乳激素降至正常水平后继续用药1-2年,每3-6个月复查血清PRL水平。恢复排卵率为75%-80%,妊娠率为6O%。
   2.3 免疫性不孕的治疗
   因抗精子抗体阳性与不育关系尚不确定,目前缺乏肯定有效的治疗方法和疗效指标。对抗磷脂抗体综合征阳性的自身免疫性不育患者,应在明确诊断后,采用泼尼松每次10mg,每日3次,加阿司匹林80mg/d,孕前和孕中期长期口服,防止反复流产和死胎发生。[16]    3 辅助生殖技术
   辅助生殖技术(ART)是指在体外对配子和胚胎采用显微操作技术帮助不孕夫妇受孕的方法,包括人工授精、体外受精-胚胎移植、卵细胞浆内单精子注射及其他衍生技术等。
   3.1人工授精
   人工授精(Al)是将精子通过非性交方式放人女性生殖道内使其受孕的一种技术。包括使用丈夫精液人工授精(AIH)和用供精者精液人工授精(AID)。按国家法规,目前AID精子来源一律由卫生部认定的人类精子库提供和管理。目前临床上较常用的人工授精方法为宫腔内人工授精:将精液洗涤处理后去除精浆,取0.3-0.5ml精子悬浮液,在女方排卵期间通过导管经宫颈管注人宫腔内授精。人工授精可在自然周期和促排卵周期进行,在促排卵周期中可能有2个以上卵子排出,导致多胎妊娠发生率升高和发生卵巢过度刺激综合征等一系列并发症。[17]
   3.2体外受精与胚胎移植
   体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术指从妇女卵巢内取出卵子,在体外与精子受精并培养一阶段形成胚胎移植到宫腔内并发育成胎儿,通常被称为“试管婴儿”。[18]床上输卵管性不孕症、原因不明的不孕症、子宫内膜异位症、男性因素不孕症、排卵异常、宫颈因素等均为IVF-ET的适应症。IVF-ET的主要步骤为:药物促进与监测卵泡发育,B型超声介导下取卵,配子体外受精和胚胎体外培养,胚胎移植和黄体支持。常见并发症有卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠。[19]
   3.3卵细胞桨内单精子注射
   主要用于治疗重度少、弱、畸形精子症的男性不育患者,IVF—ET周期受精失败也是ICSI的适应证。ICSI的主要步骤:促排卵和卵泡监测同IVF过程,B型超声介导下取卵,去除卵丘颗粒细胞,行卵母细胞浆内单精子显微注射受精,胚胎体外培养,胚胎移植及黄体支持治疗同IVF技术。[20]
   3.4胚胎植入前遗传学诊断
   1990年该技术首先应用于X-性连锁疾病的胚胎性别选择。技术步骤是从体外受精第3日的胚胎或第5日的囊胚取1-2个卵裂球或部分细胞进行细胞和分子遗传学检测,检出带致病基因和异常核型胚胎,将正常基因和核型胚胎移植,得到健康下一代。主要解决有严重遗传性疾病风险和染色体异常夫妇的生育问题。目前因细胞和分子生物学技术的发展,许多类型单基因疾病和染色体异常核型均能在胚胎期得到诊断,阻断部分严重的遗传学疾病在子代的下传。[21]
   4 讨论
   不孕症是困扰人类的世界性问题。在科技日益发达的现代,越来越多的不孕症患者通过各种各样的方式得到治愈,拥有了自己的孩子,但还是有一些病患不能得到有效的医治,这是未来临床和研究中需要进一步探索的领域。
   不孕症的治疗方法有常规的药物治疗和手术治疗,也有辅助生殖技术治疗,这些疗法各有优势也各有劣势。临床中应该根据病患的具体情况来具体选择使用一种或多种的治疗方式。
   在治疗不孕症的方法和技术中,辅助生殖技术因涉及大量伦理、法规和法律间题需要严格管理和规范。同时新技术蓬勃发展,例如卵浆置换、核移植、治疗性克隆和胚胎干细胞体外分化等胚胎工程技术的进步,必将面临许多伦理和社会问题的约束和挑战。
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