【摘 要】
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目的:探讨青蒿酯（ARTS）联合柔红霉素（DNR）±阿糖胞苷（Ara-C）对MLL基因重排（MLL-r）急性髓系白血病（AML）细胞株MV4-11细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法检测ARTS、DNR、Ara-C单药及联用对MV4-11细胞增殖率及计算单药的IC50;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况及凋亡受体DR4、DR5的表达；Western blot检测各组细胞中Caspa
【机 构】
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深圳市宝安区人民医院血液科血液病研究室
【基金项目】
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深圳市宝安区科技创新局（2020JD302）； 深圳市宝安区人民医院（2018B006）；
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目的:探讨青蒿酯（ARTS）联合柔红霉素（DNR）±阿糖胞苷（Ara-C）对MLL基因重排（MLL-r）急性髓系白血病（AML）细胞株MV4-11细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法检测ARTS、DNR、Ara-C单药及联用对MV4-11细胞增殖率及计算单药的IC50;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况及凋亡受体DR4、DR5的表达；Western blot检测各组细胞中Caspase-3、Caspase-9的表达。结果:ARTS、Ara-C、DNR均呈浓度依赖性抑制MV4-1l细胞增殖（r=0.99,r=0.90,r=0.97）,48 h的IC50分别为0.31μg/ml、1.43μmol/L、22.47 nmol/L。ARTS 0.3μg/ml、Ara-C 1.0μmol/L、DNR 15 nmol/L作用于MV4-11细胞48 h的增殖率比较：3药联合组＜2药联合组＜单药组（均P＜0.05）;2药联合组细胞增殖率比较：ARTS+Ara-C组＜ARTS+DNR组＜Ara-C+DNR组，3药及2药相互作用的协同指数（CI）均＜l。2药及3药联合处理细胞后，ARTS+DNR+Ara-C组细胞凋亡率高于Ara-C+DNR组、ARTS+DNR组（P＜0.05）,ARTS+DNR+Ara-C组细胞凋亡率与ARTS+Ara-C组相当（P＞0.05）,各组细胞中DR4和DR5的表达无差异（P＞0.05）。与DNR+Ara-C组相比，ARTS+DNR+Ara-C组、ARTS+Ara-C组24 h Caspase-3表达下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）,其中3药联合组细胞中Caspase-3表达下调最显著，但各组细胞中Caspase-9表达无明显改变。结论:体外研究显示ARTS+DNR+Ara-C、ARTS+Ara-C方案协同抑制MV4-11细胞增殖和诱导MV4-11细胞凋亡作用均强于传统方案Ara-C+DNR,其作用机制可能是通过下调Caspase-3表达发挥作用，对Caspase-9、DR4、DR5的表达无影响。
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