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通过对灵芝三萜类物质(灵芝酸T)抑制肺癌H1299(p53-/-)细胞、肺癌95-D(p53+/+)细胞增殖实验,考察了P53蛋白对灵芝酸抑制增殖作用的影响。结果表明:通过比较IC50,表达野生型P53蛋白的95-D细胞比不表达P53蛋白的H1299细胞对灵芝酸T的敏感性高3.3倍。P53抑制剂Pifithrin-α与灵芝酸T联合处理能显著地降低灵芝酸T对95-D细胞增殖的抑制率(p<0.05)。进一步研究表明灵芝酸T可诱导95-D(p53+/+)中P53蛋白表达,并促进细胞凋亡。以上结果提示P53蛋白参与了灵芝酸T抑制肿瘤细胞增殖的过程,可能是灵芝三萜类物质抗肿瘤的作用靶点。本研究可为开发辅助抑制肿瘤类保健食品研究提供理论基础。