尿NGAL在顺铂化疗肿瘤患者肾小管损伤中的临床意义探讨

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目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)检测在肿瘤化疗患者肾小管损伤的临床应用价值。方法选择58例接受顺铂(DDP)化疗的住院肿瘤患者(包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌和腮腺癌等),收集其DDP化疗前24 h和/或DDP化疗后24 h的随机尿标本。化疗前收集57份样本并根据是否初次入院接受化疗分为已化疗组(32份)和未化疗组(25份);化疗后收集54份标本,其中53份与化疗前的标本相配对。另选取51名体检正常者作为对照组。分别检测所有对象尿NGAL、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、微量白蛋白(mAlb)和肌酐(Cr)含量,测定结果以尿Cr(UCr)进行校正(即计算前4项指标与UCr的比值)。以NAG阳性作为肾小管损伤的判断指标,将全部观察对象分为有损伤和无损伤2组,运用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿NGAL/UCr对肾小管损伤判断的准确性。结果化疗前各组结果比较,除未化疗组NGAL/UCr和NAG/UCr高于对照组(P<0.05)外,已化疗组、未化疗组和对照组的其余项目之间差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗前组NGAL/UCr、NAG/UCr、α1-MG/UCr[中位数(25%~75%)]分别为1.37(0.76~2.16)mg/mmol、1.30(0.76~2.56)U/mmol、0.21(0.04~0.74)mg/mmol,明显低于化疗后组[2.14(1.39~4.08)mg/mmol、2.58(1.75~4.02)U/mmol、1.00(0.30~1.91)mg/mmol](P<0.01),而mAlb/UCr化疗前、后差异无统计学意义(P>0.05)。化疗前组NGAL/UCr异常率与NAG/UCr、α1-MG/UCr及3项指标联合检测的异常率比较差异均无统计学意义(P>0.05);化疗后组NGAL/UCr和3项指标联合检测的异常率明显高于NAG/UCr、α1-MG/UCr(P<0.05)。NGAL/UCr的ROC曲线下面积(AUC)为0.770 1[95%可信区间:0.698 4~0.841 7],诊断切割点为1.15 mg/mol(灵敏度为82.09%,特异性为61.05%)。结论尿NGAL/UCr对DDP化疗患者肾小管损伤和功能减退的检出有一定的临床应用价值。对于药物性等肾毒性损伤,尿NGAL可以作为一种较为理想的生物标志物。
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