探讨低剂量环磷酰胺(CTX)对肝癌荷瘤小鼠调节性T细胞(Treg)的影响及联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的抗瘤效果。
方法建立小鼠皮下肝癌模型，采用随机数字表法随机分为4组(每组35只)：正常对照组、单独荷瘤组、单次CTX组(共1次，100 mg/kg，腹腔注射)、循环CTX组(6 d 1次，共3次，100 mg/kg，腹腔注射)，流式细胞术检测小鼠脾脏Treg/CD4＋细胞比例变化。取小鼠脾脏单个核细胞培养CIK。观察体内抗肿瘤疗效实验中，将荷瘤小鼠随机分为6个治疗组：荷瘤对照组、单次CTX组、单独CIK组、循环CTX组、单次CTX＋CIK组、循环CTX＋CIK组，绘制各组肿瘤生长曲线，实验结束剥离瘤块称重，计算抑瘤率。
结果单独荷瘤组小鼠脾脏Treg/CD4＋细胞比例随荷瘤时间延长而逐渐升高，单次CTX组第10天该比例为(8.95±1.90)%，接近单独荷瘤组(9.25±1.74)%，差异无统计学意义(t＝0.374，P＝0.714)；而循环CTX组在第19天该比例为(8.99±2.11)%，仍低于单独荷瘤组(16.76±2.02)%，差异有统计学意义(t＝8.544，P＝0.000)。治疗21 d后，荷瘤对照组、单次CTX组、单独CIK组、循环CTX组、单次CTX＋CIK组、循环CTX＋CIK组的瘤体积和瘤重分别为(3 800.4±607.5)、(3 764.8±537.7)、(3 352.2±485.4)、(2 076.6±620.2)、(1 867.1±533.6)、(970.7±135.3)mm3和(4.01±0.66)、(3.86±0.74)、(3.80±0.42)、(2.08±0.27)、(1.83±0.93)、(0.86±0.25)g；循环CTX＋CIK组小鼠瘤体积及瘤重最小，循环CTX和单次CTX＋CIK组对肿瘤抑制效应较弱，单独CIK和单次CTX组未能抑制肿瘤生长，6组间比较差异有统计学意义(F＝213.750，P＝0.000；F＝27.142，P＝0.000)。
结论循环低剂量CTX联合CIK治疗小鼠肝癌疗效显著，可以为肿瘤治疗提供新思路。