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【摘要】目的：探究美国制药企业不良事件个案处理方法，为我国制药企业的提供启示和借鉴。方法：对美国制药企业不良事件个案处理方法进行研究、梳理、汇总、和归纳。结论：美国制药企业成熟合理的个案处理方法，为企业在不良事件监督体系中发挥重要作用提供了有力的平台，因此其个案处理方法有很大的学习借鉴的价值。
【关键词】制药企业；不良事件；个案；处理方法
美国的药物不良反应的监测体系非常完善，由药物监管部门、医疗机构和企业等多方参与的监测工作是药品安全的重要基础。制药企业的作用毋庸置疑，因此美国药物监督管理局（FDA）的不良事件报告系统中有90%的数据来自制药企业[1]。不良事件个案的处理是所有监测工作的基础，了解并学习美国企业的不良事件个案处理方法是非常有益的经验。
1不良事件个案收集及汇报方法
药物的安全监督工作主要包括临床试验期间监督和上市后监督。临床试验期间的不良事件个案，都需要由制药企业作为临床试验的申办者递交给药物监管部门，其中包括快速报告和阶段报告。根据ICH的E2A指导原则[2]要求，临床试验中发生了不良事件需要进行因果关系等评估，其中的严重非预期的不良反应需要15天快速报告，严重预期的不良反应虽然鼓励快速报告但是没有法律强制要求。而美国《联邦法规》(Code of Federal Regulations)第21章312.32节“临床试验安全报告”[3]的规定要求所有临床试验期间的严重非预期的不良事件都需要15天快速报告。所以欧盟除了严重非预期的不良反应以外的不良反应一般在阶段性汇报中提交给药物监管部门，而美国则是除了严重非预期之外的不良事件都需要提交FDA。但是所有的个案提交都需要除了基本信息之外的，都需要相关的医学严重程度的评估以及与药物是否相关的因果关系评价。
药品上市后监督主要为自发性药品不良反应报告，其目的是针对未知药物毒性，或在临床性质、严重度或发生率与已知药物安全性特征不同的药物反应提供预警信号。由于药品上市后的使用范围较广，所以不良事件提交者往往非常多样，包括医疗机构、企业、患者等等。同时由于大范围使用，不仅会出现在上市前临床试验期间无法检测到的不良事件，而且对患者的安全影响更加深远广大。因此美国企业非常重视自发性药品不良事件报告，其通过企业安全监督部门收集不良事件，并且根据相关法规（如ICH E2B）进行医学评估和因果关系评估，并最后根据不同的严重程度提交给监管部门。同样严重非预期的不良反应需要15天快速报告和阶段报告，包括启动SUSAR（(疑似非预期严重反应)）流程。
2企业处理流程
由于美国制药企业除了直接上报不良事件的基本信息，更需要做各种分析和报告，因此企业需要做因果关系分析以便从不良事件中找到与药物有因果关系的不良反应。同时递交给欧洲药物管理局的加速报告还被要求做医学审阅。因此企业工作流程需要非常完善，以适应法规要求。
2.1数据传输步骤美国制药企业的个案数据的传输步骤包括：数据输入、数据评估、数据输出。数据输入的来源包括文件报告、自发性报告、临床试验数据和法规报告；数据评估的过程主要为数据审阅、信号生成；数据输出的对象包括法规监管部门递交、修改处方信息、审阅市场进度、全球法规报告（快速和阶段性报告）、咨询回复要求。
2.2关键环节执行美国制药企业的在处理不良事件个案时对关键环节有具体的执行流程，以力图符合法规要求，并且保证工作流控制和最优化。主要的关键环节有：数据录入、个案审阅、医学审阅、递交。
数据录入的具体工作为：确定个案的因果关系、重复性检查（起始/跟进）、输入数据库/分配编号、对产品和事件编码、完成数据录入、根据特别报告要求进行目标跟进；
个案审阅的工作内容为：确认数据验证、确认并编码产品和事件、进行严重性分析和评估、确认是否为预期、输入文字描述、把需要在医学审阅中注意的要点进行标记、根据需要的情况启动SUSAR(疑似非预期严重反应)流程、确认跟进信息是否医学上严重、为所需要的跟进增加额外的搜索、完成质量检查，包括E2B验证；
医学审阅工作需要进行：进行整体个案评估、确认严重性和医学的一致性、输入因果关系评估、完成公司临床试验评估，并跟据要求完成SUSAR流程、完成E2B验证。
最后环节为个案递交给药物监管部门的数据库，需要进行严格的质量控制。
3结语
美国制药企业的不良事件个案处理方法非常合理完善，能够在符合医药监管部门的相关法规的同时，对不良事件数据有良好的管理，并且在工作流管理与企业产品风险管理方面达到最优化。其成熟的经验对我国制药企业和药物安全监督建设有着重要的价值。
参考文献
[1] Food and Drug Administration. E2B FDA Perspective [EB/OL]. [2011-4-3]. http://www. fda.gov/cder/present/DIA2004/Goetsch.ppt
[2] ICH E2A[EB/OL]. [2011-4-2] http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E2A
/Step4/E2A_Guideline.pdf
[2] FDA.CFR-Code of Federal Regulations Title 21 312.32[EB/OL]. [2011-4-2]. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/C
FRSearch.cfm
作者简介：陈慧，男，（1981.9-），硕士研究生，上海，技术主管，研究方向药事管理
【关键词】制药企业；不良事件；个案；处理方法
美国的药物不良反应的监测体系非常完善，由药物监管部门、医疗机构和企业等多方参与的监测工作是药品安全的重要基础。制药企业的作用毋庸置疑，因此美国药物监督管理局（FDA）的不良事件报告系统中有90%的数据来自制药企业[1]。不良事件个案的处理是所有监测工作的基础，了解并学习美国企业的不良事件个案处理方法是非常有益的经验。
1不良事件个案收集及汇报方法
药物的安全监督工作主要包括临床试验期间监督和上市后监督。临床试验期间的不良事件个案，都需要由制药企业作为临床试验的申办者递交给药物监管部门，其中包括快速报告和阶段报告。根据ICH的E2A指导原则[2]要求，临床试验中发生了不良事件需要进行因果关系等评估，其中的严重非预期的不良反应需要15天快速报告，严重预期的不良反应虽然鼓励快速报告但是没有法律强制要求。而美国《联邦法规》(Code of Federal Regulations)第21章312.32节“临床试验安全报告”[3]的规定要求所有临床试验期间的严重非预期的不良事件都需要15天快速报告。所以欧盟除了严重非预期的不良反应以外的不良反应一般在阶段性汇报中提交给药物监管部门，而美国则是除了严重非预期之外的不良事件都需要提交FDA。但是所有的个案提交都需要除了基本信息之外的，都需要相关的医学严重程度的评估以及与药物是否相关的因果关系评价。
药品上市后监督主要为自发性药品不良反应报告，其目的是针对未知药物毒性，或在临床性质、严重度或发生率与已知药物安全性特征不同的药物反应提供预警信号。由于药品上市后的使用范围较广，所以不良事件提交者往往非常多样，包括医疗机构、企业、患者等等。同时由于大范围使用，不仅会出现在上市前临床试验期间无法检测到的不良事件，而且对患者的安全影响更加深远广大。因此美国企业非常重视自发性药品不良事件报告，其通过企业安全监督部门收集不良事件，并且根据相关法规（如ICH E2B）进行医学评估和因果关系评估，并最后根据不同的严重程度提交给监管部门。同样严重非预期的不良反应需要15天快速报告和阶段报告，包括启动SUSAR（(疑似非预期严重反应)）流程。
2企业处理流程
由于美国制药企业除了直接上报不良事件的基本信息，更需要做各种分析和报告，因此企业需要做因果关系分析以便从不良事件中找到与药物有因果关系的不良反应。同时递交给欧洲药物管理局的加速报告还被要求做医学审阅。因此企业工作流程需要非常完善，以适应法规要求。
2.1数据传输步骤美国制药企业的个案数据的传输步骤包括：数据输入、数据评估、数据输出。数据输入的来源包括文件报告、自发性报告、临床试验数据和法规报告；数据评估的过程主要为数据审阅、信号生成；数据输出的对象包括法规监管部门递交、修改处方信息、审阅市场进度、全球法规报告（快速和阶段性报告）、咨询回复要求。
2.2关键环节执行美国制药企业的在处理不良事件个案时对关键环节有具体的执行流程，以力图符合法规要求，并且保证工作流控制和最优化。主要的关键环节有：数据录入、个案审阅、医学审阅、递交。
数据录入的具体工作为：确定个案的因果关系、重复性检查（起始/跟进）、输入数据库/分配编号、对产品和事件编码、完成数据录入、根据特别报告要求进行目标跟进；
个案审阅的工作内容为：确认数据验证、确认并编码产品和事件、进行严重性分析和评估、确认是否为预期、输入文字描述、把需要在医学审阅中注意的要点进行标记、根据需要的情况启动SUSAR(疑似非预期严重反应)流程、确认跟进信息是否医学上严重、为所需要的跟进增加额外的搜索、完成质量检查，包括E2B验证；
医学审阅工作需要进行：进行整体个案评估、确认严重性和医学的一致性、输入因果关系评估、完成公司临床试验评估，并跟据要求完成SUSAR流程、完成E2B验证。
最后环节为个案递交给药物监管部门的数据库，需要进行严格的质量控制。
3结语
美国制药企业的不良事件个案处理方法非常合理完善，能够在符合医药监管部门的相关法规的同时，对不良事件数据有良好的管理，并且在工作流管理与企业产品风险管理方面达到最优化。其成熟的经验对我国制药企业和药物安全监督建设有着重要的价值。
参考文献
[1] Food and Drug Administration. E2B FDA Perspective [EB/OL]. [2011-4-3]. http://www. fda.gov/cder/present/DIA2004/Goetsch.ppt
[2] ICH E2A[EB/OL]. [2011-4-2] http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E2A
/Step4/E2A_Guideline.pdf
[2] FDA.CFR-Code of Federal Regulations Title 21 312.32[EB/OL]. [2011-4-2]. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/C
FRSearch.cfm
作者简介：陈慧，男，（1981.9-），硕士研究生，上海，技术主管，研究方向药事管理